Zelboraf

Zelboraf este un medicament anticanceros care conține substanța activă vemurafenib. Este utilizat în tratamentul pacienților adulți cu melanom care s-a extins și în alte părți ale organismului sau care nu poate fi îndepărtat printr-o intervenție chirurgicală.
Poate fi utilizat numai de către pacienții al căror cancer are o modificare (mutație) în gena “BRAF”.
Este posibil ca această modificare să fi determinat dezvoltarea melanomului.
Zelboraf țintește proteinele produse din această genă modificată și încetinește sau oprește dezvoltarea cancerului dumneavoastră.

Nu luați Zelboraf: • Dacă sunteți alergic la vemurafenib sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 al acestui prospect). Simptomele reacțiilor alergice pot include umflarea feței, buzelor sau limbii, dificultăți în respirație, erupție pe piele sau senzație de leșin. Precauții și atenționări Discutați cu medicul dumneavoastră înainte să luați Zelboraf. Reacții alergice • În timp ce luați Zelboraf, pot apărea reacții alergice și acestea pot fi severe. Nu mai luați Zelboraf și adresați-vă imediat unui medic dacă prezentați oricare dintre simptomele unei reacții alergice, cum sunt umflarea feței, buzelor sau limbii, dificultăți în respirație, erupție pe piele sau senzație de leșin. Reacții severe la nivelul pielii • În timp ce luați Zelboraf, pot apărea reacții severe la nivelul pielii. Nu mai luați Zelboraf și adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați o erupție pe piele însoțită de oricare dintre următoarele simptome: bășici pe piele, bășici sau răni în gură, cojirea pielii, febră, înroșirea sau umflarea feței, mâinilor sau tălpilor. Antecedente de cancer • Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați avut un alt tip de cancer diferit de melanom, deoarece Zelboraf poate determina progresia anumitor tipuri de cancer. Reacții determinate de radioterapie • Spuneți medicului dumneavoastră dacă ați efectuat sau urmează să efectuați radioterapie, deoarece Zelboraf poate agrava reacțiile adverse caracteristice radioterapiei. Tulburare cardiacă • Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți o tulburare cardiacă, cum este o modificare a activității electrice a inimii numită “prelungirea intervalului QT”. Medicul dumneavoastră va efectua teste pentru a verifica dacă inima dumneavoastră funcționează corect, înaintea și în timpul tratamentului dumneavoastră cu Zelboraf. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră poate decide să vă întrerupă tratamentul temporar sau definitiv. Tulburări de vedere • În timp ce luați Zelboraf, medicul dumneavoastră trebuie să vă examineze ochii. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați durere la nivelul ochiului, umflare, roșeață, vedere încețoșată sau alte modificări ale vederii în timpul tratamentului. Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv ● Spuneți medicului dumneavoastră dacă observați orice îngroșare neobișnuită a palmelor, însoțită de contractarea degetelor în interior sau orice îngroșare neobișnuită la nivelul tălpii picioarelor, care poate fi dureroasă. Controale ale pielii dumneavoastră înaintea, în timpul și după tratament • Dacă observați orice modificări ale pielii dumneavoastră în timp ce luați acest medicament, vă rugăm să vă adresați medicului dumneavoastră cât de curând posibil. • În mod regulat în timpul tratamentului și timp de până la 6 luni după tratament, medicul dumneavoastră trebuie să vă examineze pielea pentru un tip de cancer numit “carcinom spinocelular”. • De regulă, această leziune apare pe pielea afectată de expunerea la soare, rămâne locală și poate fi tratată prin îndepărtare chirurgicală. • Dacă medicul dumneavoastră descoperă acest tip de cancer de piele, îl va trata sau vă va trimite la un alt medic pentru tratament. • În plus, medicul dumneavoastră trebuie să vă examineze capul, gâtul, gura, ganglionii limfatici și veți fi supus în mod regulat unor tomografii computerizate (CT). Aceasta este o măsură de precauție în cazul în care o leziune de tip carcinom spinocelular ar apărea în interiorul organismului dumneavoastră. Înaintea și după oprirea tratamentului dumneavoastră se recomandă efectuarea unor examinări genitale (pentru femei) și examinări anale. • În timp ce luați Zelboraf, vă pot apărea leziuni noi de melanom. Aceste leziuni sunt de obicei îndepărtate printr-o intervenție chirurgicală și pacienții continuă tratamentul. Monitorizarea acestor leziuni se desfășoară așa cum este descris mai sus pentru carcinom spinocelular Tulburări la nivelul rinichilor sau ficatului • Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme cu rinichii sau ficatul. Acestea pot afecta activitatea Zelboraf. De asemenea, medicul dumneavoastră va efectua unele teste de sânge pentru a verifica funcțiile ficatului și a rinichilor dumneavoastră înainte de a începe să luați Zelboraf și în timpul tratamentului. Protecția solară • Dacă luați Zelboraf, este posibil să deveniți mai sensibil la lumina soarelui și să faceți arsuri solare care pot fi severe. În timpul tratamentului, evitați să vă expuneți pielea direct la lumina soarelui. • Dacă plănuiți totuși să ieșiți la soare: • purtați îmbrăcăminte care vă protejează pielea, incluzând capul și fața, brațele și picioarele; • utilizați un balsam de buze și o cremă ecran cu factor de protecție solară mare (factor de protecție solară (SPF) minimum 30, reaplicate la fiecare 2 până la 3 ore). • Aceste măsuri vă vor ajuta să fiți protejat împotriva arsurilor solare. Copii și adolescenți Zelboraf nu este recomandat la copii și adolescenți. Efectele Zelboraf la persoane mai tinere de 18 ani nu sunt cunoscute. Zelboraf împreună cu alte medicamente Înaintea inițierii tratamentului, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați, ați luat recent sau este posibil să luați orice alte medicamente (inclusiv dintre medicamentele pe care le-ați cumpărat pentru dumneavoastră dintr-o farmacie, supermarket sau drogherie). Este foarte important, deoarece utilizarea mai multor medicamente în același timp poate crește sau micșora efectul medicamentelor. În mod special spuneți medicului dumneavoastră dacă luați: • Medicamente despre care se cunoaște că pot afecta modul în care vă bate inima: • medicamente pentru probleme cu ritmul inimii (de exemplu chinidină, amiodaronă) • medicamente pentru depresie (de exemplu amitriptilină, imipramină) • medicamente pentru infecții bacteriene (de exemplu azitromicină, claritromicină) • medicamente pentru greață și vărsături (de exemplu ondansetron, domperidonă). • Medicamente eliminate predominant de proteinele metabolizante numite CYP1A2 (de exemplu cafeină, olanzapină, teofilină), CYP3A4 (de exemplu unele contraceptive orale) sau numite CYP2C8. • Medicamente care influențează o proteină numită gp-P sau BCRP (de exemplu verapamil, ciclosporină, ritonavir, chinidină, itraconazol, gefitinib). • Medicamente care pot fi influențate de o proteină numită P-gp (de exemplu aliskiren, colchicină, digoxină, everolimus, fexofenadină) sau o proteină numită BCRP (de exemplu metotrexat, mitoxantronă, rosuvastatină). • Medicamente care stimulează proteinele metabolizante numite CYP3A4 sau un proces metabolizant numit glucuronoconjugare (de exemplu rifampicină, rifabutină, carbamazepină, fenitoină sau sunătoare). • Medicamente care inhibă puternic proteinele metabolizante numite CYP3A4 (de exemplu, ritonavir, saquinavir, telitromicină, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodonă, atazanavir). • Un medicament utilizat pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge, numit warfarină. • Un medicament numit ipilimumab, un alt medicament pentru tratamentul melanomului. Nu se recomandă asocierea acestui medicament cu Zelboraf din cauza toxicității crescute la nivelul ficatului. Dacă luați oricare dintre aceste medicamente (sau dacă nu sunteți sigur), vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a lua Zelboraf. Sarcina și alăptarea • Utilizați o metodă de contracepție corespunzătoare în timpul tratamentului dumneavoastră și cel puțin 6 luni după oprirea tratamentului dumneavoastră. Zelboraf poate reduce eficacitatea unor contraceptive orale. Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați un contraceptiv oral. • Nu se recomandă utilizarea Zelboraf în timpul sarcinii, decât dacă medicul dumneavoastră consideră că beneficiul pentru mamă depășește riscul pentru copil. Nu există nicio informație privind siguranța Zelboraf la gravide. Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă. • Nu se cunoaște dacă componentele Zelboraf trec în laptele matern. Nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului cu Zelboraf. Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Zelboraf prezintă reacții adverse care pot afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Aveți grijă la oboseală sau tulburări de vedere, ce pot fi motive pentru a nu conduce. Informații importante privind unele componente ale Zelboraf Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică practic „nu conține sodiu”.

Luați întotdeauna acest medicament exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteți sigur. Câte comprimate trebuie să luați • Doza recomandată este de 4 comprimate filmate de două ori pe zi (în total, 8 comprimate filmate). • Luați 4 comprimate filmate dimineața. Apoi luați 4 comprimate filmate seara. • Dacă prezentați reacții adverse, medicul dumneavoastră poate decide să continuați tratamentul, dar să vă micșoreze doza. Luați întotdeauna Zelboraf exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. • Dacă apar vărsături, luați în continuare Zelboraf ca de obicei și nu luați o doză suplimentară. Administrarea comprimatelor dumneavoastră • Nu luați Zelboraf în mod regulat pe stomacul gol. • Înghițiți comprimatele întregi, cu un pahar cu apă. Nu mestecați sau sfărâmați comprimatele. Dacă luați mai mult Zelboraf decât trebuie Dacă luați mai mult Zelboraf decât trebuie, discutați imediat cu medicul dumneavoastră. Dacă luați prea mult Zelboraf, este posibil ca reacțiile adverse să fie mai probabile sau mai severe. Nu au fost observate cazuri de supradozaj cu Zelboraf. Dacă uitați să luați Zelboraf • Dacă uitați o doză și au rămas mai mult de 4 ore până la următoarea doză, luați-vă doza imediat ce vă amintiți. Luați următoarea doză la ora obișnuită. • Dacă au rămas mai puțin de 4 ore până la următoarea doză, săriți doza uitată. Apoi luați următoarea doză la ora obișnuită. • Nu luați o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Dacă încetați să luați Zelboraf Este important să continuați să luați Zelboraf atât timp cât vă este prescris de către medicul dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră. 37

Ca toate medicamentele, Zelboraf poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacții alergice grave Dacă prezentați oricare dintre acestea: • Umflarea feței, buzelor sau limbii • Dificultăți în respirație • Erupție pe piele • Senzație de leșin Contactați imediat un medic. Nu mai luați Zelboraf până nu discutați cu un medic. Agravarea reacțiilor adverse determinate de iradiere poate apărea la pacienții tratați cu radioterapie înainte, în timpul sau după tratamentul cu Zelboraf. Acest lucru poate apărea la nivelul zonei care a fost iradiată, cum este pielea, esofagul, vezica urinară, ficatul, rectul și plămânii. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă prezentați oricare dintre următoarele simptome: ● Erupții trecătoare pe piele, vezicule, descuamare sau decolorare a pielii ● Scurtare a respirației, care poate fi însoțită de tuse, febră sau frisoane (pneumonită) ● Dificultate sau durere la înghițire, durere la nivelul pieptului, arsuri în capul pieptului sau reflux acid (esofagită). Vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră cât de curând posibil dacă observați orice modificări ale pielii dumneavoastră. Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de frecvență: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): • Erupție pe piele, mâncărime, uscăciune a pielii sau piele exfoliată • Probleme cu pielea, incluzând negi • Un tip de cancer de piele (carcinom spinocelular) • Sindromul palmar plantar (de exemplu, roșeață, exfolierea pielii sau bășici pe mâini și picioare) • Arsuri solare, sensibilitate mai mare la lumina soarelui • Pierderea poftei de mâncare • Durere de cap • Modificări ale gustului • Diaree • Constipație • Senzație de rău (greață), vărsături • Căderea părului • Durere articulară sau musculară, durere musculo-scheletică • Durere la nivelul extremităților • Durere de spate • Stare de oboseală (fatigabilitate) • Amețeli • Febră • Umflare de obicei la nivelul picioarelor (edeme periferice) • Tuse. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane): • Unele tipuri de cancer de piele (carcinom bazocelular, melanom primar nou apărut) • Îngroșarea țesutului subcutanat de la nivelul palmelor, care poate provoca contractarea degetelor în interior; dacă este gravă poate produce invaliditate • Inflamația ochiului (uveită) • Paralizia Bell (o formă de paralizie a feței care este în general reversibilă) • Senzație de furnicături sau arsuri la nivelul mâinilor și picioarelor • Inflamația articulațiilor • Inflamația foliculilor de păr • Scădere în greutate • Inflamație a vaselor de sânge • Probleme ale nervilor care pot produce durere, pierderea simțurilor și/sau slăbiciune musculară (neuropatie periferică) • Modificări ale rezultatelor testelor hepatice (creșterea ALT, fosfatazei alcaline și bilirubinei) • Modificări în activitatea electrică a inimii (prelungirea intervalului QT) • Inflamație a țesutului gras de sub piele • Rezultate anormale ale testelor de sânge pentru rinichi (valori crescute ale creatininei) • Modificări ale rezultatelor testelor hepatice (creșterea GGT) • Scăderea numărului de globule albe din sânge (neutropenie) • Număr scăzut de trombocite în sânge (trombocitopenie) • Afte sau ulcerații la nivelul gurii, inflamare a mucoaselor (stomatită) Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane): • Reacții alergice care pot include umflarea feței și dificultăți în respirație • Blocarea circulației sângelui într-o parte a ochiului (ocluzia venei retiniene) • Inflamația pancreasului • Modificări ale rezultatelor testelor de laborator de evaluare a funcției ficatului sau leziuni ale ficatului, inclusiv leziuni severe ale ficatului care înseamnă că există leziuni ale acestuia care împiedică îndeplinirea funcției acestuia în mod adecvat • Un tip de cancer (carcinom scuamos altul decât cel de la nivelul pielii) • Îngroșarea țesuturilor profunde subcutanate de la nivelul tălpii picioarelor, care poate produce invaliditate, dacă este gravă Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane): • Progresia unor tipuri de cancer cu mutație RAS pre-existente (Leucemie Mielomonocitară Cronică, adenocarcinom pancreatic) • Un tip de reacție severă la nivelul pielii caracterizată prin erupție pe piele însoțită de febră și inflamația organelor interne, cum sunt ficatul și rinichii • Afecțiune inflamatorie care afectează în principal pielea, plămânul și ochiul (sarcoidoză) • Tipuri de leziuni renale caracterizate de inflamație (nefrită interstițială acută) sau deteriorare a ureterelor rinichilor (necroză tubulară acută). Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați Zelboraf după data de expirare înscrisă pe cutie și blister după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 39

Ce conține Zelboraf • Substanța activă este vemurafenib. Fiecare comprimat filmat conține vemurafenib 240 miligrame (mg) (sub formă de coprecipitat de vemurafenib și acetat succinat de hipromeloză). • Celelalte componente sunt: • Nucleul comprimatului: dioxid de siliciu coloidal anhidru, croscarmeloză sodică, hidroxipropilceluloză și stearat de magneziu • Filmul comprimatului: oxid roșu de fer, macrogol 3350, alcool polivinilic, talc și dioxid de titan. Cum arată Zelboraf și conținutul ambalajului Zelboraf 240 mg comprimate filmate sunt de culoare albă cu nuanțe de roz până la portocaliu. Acestea sunt ovale, inscripționate cu “VEM” pe una dintre fețe. Sunt disponibile în blistere din aluminiu perforate pentru unități dozate, în ambalaje a câte 56 x 1 comprimate filmate. Deținătorul autorizației de punere pe piață Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania Fabricantul Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germania Pentru orice informații despre acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799 България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44 Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien) Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111 Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 1 279 4500 Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99 Malta (ara Renju Unit) Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140 Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050 Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380 Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00 Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: +30 210 61 66 100 Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739 España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00 Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88 France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00 Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00 Hrvatska Roche d.o.o. Tel: +385 1 4722 333 Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700 România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01 Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00 Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000 Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201 Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471 Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500 Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: +357 - 22 76 62 76 Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200 Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831 United Kingdom (Northern Ireland) Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000 Acest prospect a fost revizuit în. Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.