GAZYVARO 1000 mg

Ce este Gazyvaro Gazyvaro conține substanța activă obinutuzumab, care aparține unei clase de medicamente numite anticorpi monoclonali. Anticorpii acționează prin atașarea de anumite ținte specifice din corpul dumneavoastră.
Pentru ce se utilizează Gazyvaro Acest medicament este utilizat la adulți pentru tratamentul mai multor afecțiuni diferite. Printre acestea se numără:
• Leucemia limfocitară cronică (LLC)
- Gazyvaro este utilizat la pacienții cărora nu li s-a administrat niciun tratament pentru LLC și care au alte afecțiuni care fac imposibilă toleranța administrării unei doze complete dintr-un alt medicament utilizat pentru tratamentul LLC, denumit fludarabină.
- Gazyvaro este utilizat în asociere cu un alt medicament pentru tratarea cancerului numit clorambucil.
• Limfom folicular (LF)
- Gazyvaro este utilizat la pacienții cărora nu li s-a administrat niciun tratament pentru LF.
- Gazyvaro este utilizat la pacienții cărora li s-a administrat cel puțin un tratament cu un medicament denumit rituximab și la care LF a revenit sau s-a agravat în timpul tratamentului sau după acesta.
- La începutul tratamentului pentru LF, Gazyvaro este utilizat împreună cu alte medicamente utilizate pentru tratamentul cancerului.
- Apoi, Gazyvaro poate fi utilizat singur, timp de până la 2 ani, ca „tratament de întreținere“.
• Nefrită lupică (NL)
- Gazyvaro este utilizat în asociere cu micofenolat de mofetil (MMF) pentru tratamentul pacienților adulți cu NL activă Clasa III sau IV, cu sau fără Clasa V concomitentă (inflamație a rinichiului cauzată de lupus) Cum funcționează Gazyvaro
• LLC și LF sunt tipuri de cancer care afectează celulele albe din sânge denumite limfocite B.
Limfocitele B afectate se înmulțesc prea rapid și supraviețuiesc prea mult timp. Gazyvaro se leagă de anumite „ținte” aflate pe suprafața celulelor limfocitare B afectate și astfel le distruge.
- Când Gazyvaro este administrat pacienților cu LLC sau LF împreună cu alte medicamente pentru tratamentul cancerului, intervalul de timp până când boala se va agrava este prelungit.
• NL este o formă de boală renală în care sistemul imunitar propriu al organismului atacă rinichii din greșeală.
- Gazyvaro reduce cantitatea de limfocite B, un tip de celule ale sistemului imunitar care sunt implicate în cauza unora dintre simptomele NL.
- Gazyvaro se administrează pacienților cu NL împreună cu alte medicamente. Acest lucru încetinește sau oprește atacul sistemului imunitar asupra celulelor sănătoase de la nivelul rinichilor.

Nu trebuie să vi se administreze Gazyvaro dacă: • sunteți alergic la obinutuzumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6). Dacă nu sunteți sigur, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale înainte să vi se administreze Gazyvaro. Atenționări și precauții Înainte să vi se administreze Gazyvaro, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă: • aveți o infecție sau ați avut în trecut o infecție care a persistat mult timp sau care recidivează • ați luat sau vi s-au administrat vreodată medicamente care afectează sistemul imunitar (cum sunt chimioterapice sau imunosupresoare) • luați medicamente pentru tratarea tensiunii arteriale mari sau medicamente utilizate pentru subțierea sângelui - este posibil să fie necesar ca medicul dumneavoastră să modifice modul în care luați aceste medicamente • ați avut vreodată afecțiuni la nivelul inimii • ați avut vreodată probleme la nivelul creierului (cum ar fi probleme care au afectat memoria, dificultate de mișcare sau perceperea de diferite senzații la nivelul organismului, probleme de vedere) • ați avut vreodată probleme de respirație sau probleme la nivelul plămânilor • ați avut vreodată hepatită B – un tip de afecțiune a ficatului Dacă oricare dintre cele de mai sus se aplică în cazul dumneavoastră (sau nu sunteți sigur), discutați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte de a vi se administra Gazyvaro. De asemenea, discutați cu medicul dumneavoastră dacă credeți că este posibil să aveți nevoie de orice vaccinuri în viitorul apropiat, inclusiv vaccinuri necesare pentru a călători în alte țări. Unele vaccinuri nu trebuie administrate în același timp ca Gazyvaro sau în lunile de după ce vi se administrează Gazyvaro. Medicul dumneavoastră va verifica dacă trebuie să vi se facă orice vaccinuri înainte de a vi se administra Gazyvaro. Fiți atent la următoarele reacții adverse Gazyvaro poate provoca o serie de reacții adverse grave despre care trebuie să spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ: Reacții legate de administrarea perfuziei • Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă manifestați oricare dintre reacțiile adverse legate de administrarea perfuziei enumerate la începutul pct. 4. Reacțiile legate de administrarea perfuziei pot apărea în timpul perfuziei sau în decurs de până la 24 de ore după administrarea perfuziei. • Dacă manifestați o reacție legată de administrarea perfuziei, este posibil să aveți nevoie de tratament suplimentar sau poate fi necesară încetinirea sau oprirea administrării perfuziei. Când simptomele dispar sau se ameliorează, administrarea perfuziei poate fi continuată. Este mai probabil ca aceste reacții să apară în timpul primei perfuzii. Medicul dumneavoastră poate decide să oprească tratamentul cu Gazyvaro dacă prezentați o reacție adversă severă la administrarea perfuziei. • Înainte de fiecare perfuzie cu Gazyvaro, vi se vor administra medicamente care ajută la reducerea apariției posibilelor reacții adverse legate de administrarea perfuziei sau a sindromului de liză tumorală. Sindromul de liză tumorală este o complicație care ar putea pune viața în pericol, cauzată de modificări chimice în sânge, determinate de distrugerea celulelor canceroase (vezi pct. 3). Leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP) • LMP este o infecție a creierului foarte rară și care poate pune viața în pericol, raportată la foarte puțini pacienți tratați cu Gazyvaro. • Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă prezentați pierdere de memorie, probleme de vorbire, dificultate la mers sau probleme de vedere. • Dacă ați prezentat oricare dintre aceste simptome înainte de tratamentul cu Gazyvaro, spuneți imediat medicului dumneavoastră în cazul în care observați orice modificare a acestora. Este posibil să aveți nevoie de tratament medical. Infecții • Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale în cazul în care prezentați orice semne de infecție după tratamentul cu Gazyvaro (vezi Infecții la pct. 4). Copii și adolescenți Nu se administrează Gazyvaro copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există informații privind utilizarea sa la aceste grupe de vârstă. Gazyvaro împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luați, ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Acestea includ medicamente eliberate fără prescripție medicală și medicamente din plante. Sarcina • Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă sunteți gravidă, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă. Aceștia vă vor ajuta să evaluați raportul între beneficiul continuării tratamentului cu Gazyvaro și riscul pentru copilul dumneavoastră. • Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu Gazyvaro, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale cât mai curând posibil, deoarece tratamentul cu Gazyvaro poate afecta sănătatea dumneavoastră sau a copilului dumneavoastră. Alăptarea • Nu alăptați în timpul tratamentului cu Gazyvaro sau timp de 18 luni după oprirea tratamentului cu Gazyvaro, deoarece cantități mici de medicament pot trece în laptele dumneavoastră. Contracepția • Folosiți o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului cu Gazyvaro. • Continuați să folosiți o metodă eficientă de contracepție timp de 18 luni de la ultimul tratament cu Gazyvaro. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Nu există probabilitatea ca Gazyvaro să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi unelte sau utilaje. Cu toate acestea, dacă prezentați o reacție legată de administrarea perfuziei (vezi pct. 4), nu conduceți vehicule, nu mergeți pe bicicletă sau nu folosiți unelte sau utilaje până la dispariția completă a reacției. 3. Cum se administrează Gazyvaro Cum se administrează Gazyvaro Gazyvaro se administrează sub supravegherea unui medic cu experiență în acest tip de tratament. Medicamentul este administrat într-o venă (perfuzie intravenoasă), pe parcursul a mai multe ore. Tratamentul cu Gazyvaro Leucemie limfocitară cronică (LLC) • Vi se vor administra 6 cicluri de tratament cu Gazyvaro în asociere cu un alt medicament pentru tratamentul cancerului, numit clorambucil. Fiecare ciclu de tratament durează 28 de zile. • În Ziua 1 din primul ciclu de tratament, vi se va administra, foarte lent, o parte a primei doze, de 100 miligrame (mg) de Gazyvaro. Medicul dumneavoastră/asistenta medicală vă va monitoriza cu atenție pentru a putea depista reacțiile adverse legate de administrarea perfuziei. • Dacă nu manifestați o reacție legată de administrarea perfuziei după administrarea acestei mici părți din prima doză, restul primei dumneavoastră doze (900 mg) va fi administrat în aceeași zi. • Dacă manifestați o reacție legată de administrarea perfuziei după administrarea acestei mici părți din prima doză, restul primei dumneavoastră doze va fi administrat în Ziua 2. O schemă standard de tratament este prezentată mai jos. Ciclul 1 de tratament – acesta va include trei doze de Gazyvaro în intervalul celor 28 de zile: • Ziua 1 – o parte a primei dumneavoastră doze (100 mg) • Ziua 2 sau Ziua 1 (continuare) – restul primei doze, 900 mg • Ziua 8 – doză completă (1 000 mg) • Ziua 15 – doză completă (1 000 mg) Ciclurile de tratament 2, 3, 4, 5 și 6 – o singură doză de Gazyvaro în intervalul celor 28 de zile: • Ziua 1 – doză completă (1 000 mg). Limfom folicular (LF) • Vi se vor administra 6 sau 8 cicluri de tratament cu Gazyvaro în asociere cu alte medicamente pentru tratamentul cancerului – fiecare ciclu de tratament durează 28 sau 21 de zile în funcție de medicamentul pentru tratamentul cancerului care va fi utilizat în combinație cu Gazyvaro. • Această fază de inducție va fi urmată de o fază de întreținere – în acest interval vi se va administra Gazyvaro la fiecare 2 luni timp de până la 2 ani, în condițiile în care boala dumneavoastră nu avansează. În funcție de evoluția bolii după primele cicluri de tratament, medicul dumneavoastră va decide dacă veți primi tratament de întreținere. • O schemă standard de tratament este prezentată mai jos. Terapie de inducție Ciclu 1 de tratament – aceasta va include trei doze de Gazyvaro în intervalul celor 28 sau 21 de zile în funcție de medicamentul pentru tratamentul cancerului care va fi utilizat în combinație cu Gazyvaro: • Ziua 1 - doză completă (1 000 mg) • Ziua 8 - doză completă (1 000 mg) • Ziua 15 - doză completă (1 000 mg). Ciclurile de tratament 2-6 sau 2-8 - o singură doză de Gazyvaro în intervalul celor 28 sau 21 de zile în funcție de medicamentul pentru tratamentul cancerului care va fi utilizat în combinație cu Gazyvaro: • Ziua 1 - doză completă (1 000 mg). Terapie de întreținere • Doză completă (1 000 mg) la fiecare 2 luni timp de până la 2 ani, în condițiile în care boala dumneavoastră nu avansează. Nefrită lupică (NL) Vi se vor administra doze de 1 000 mg de Gazyvaro sub formă de perfuzie intravenoasă, conform schemei de mai jos: • Doza 1 (perfuzie inițială): 1 000 mg • Doza 2 (Săptămâna 2, la două săptămâni după Doza 1): 1 000 mg • Doza 3 (Săptămâna 24): 1 000 mg • Doza 4 (Săptămâna 26, la două săptămâni după Doza 3): 1 000 mg • Doza 5 (la șase luni după Doza 4 și, ulterior, la fiecare șase luni): 1 000 mg Medicamente administrate înainte de fiecare perfuzie Înainte de fiecare perfuzie de Gazyvaro, vi se vor administra medicamente în vederea reducerii posibilității de apariție a reacțiilor adverse legate de administrarea în perfuzie și a prevenirii sindromului de liză tumorală. Acestea pot include: • fluide • medicamente pentru scăderea febrei • medicamente pentru reducerea durerii (analgezice) • medicamente pentru reducerea inflamației (corticosteroizi) • medicamente pentru reducerea reacțiilor alergice (antihistaminice) • medicamente pentru prevenirea sindromului de liză tumorală (cum este alopurinol) Dacă lipsiți de la o vizită pentru administrarea unei doze de Gazyvaro Dacă lipsiți de la o vizită pentru administrarea unei doze din tratament, programați-vă pentru alta cât mai curând posibil deoarece, pentru ca acest medicament să fie cât mai eficace, este foarte important să respectați schema de tratament. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele. Următoarele reacții adverse au fost raportate în cazul administrării acestui medicament: A. Dacă sunteți tratat pentru leucemie limfocitară cronică (LLC) sau limfom folicular (LF) Reacții adverse grave Reacții legate de administrarea perfuziei Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă prezentați oricare dintre următoarele simptome pe durata administrării perfuziei sau în decurs de până la 24 de ore după administrarea perfuziei. Cele mai frecvent raportate: • greață • oboseală • amețeli • dureri de cap • diaree • febră, înroșire a feței sau frisoane • vărsături • scurtare a respirației • tensiune arterială mică sau mare • bătăi foarte rapide ale inimii • senzație de disconfort la nivelul pieptului Mai puțin frecvent raportate: • bătăi neregulate ale inimii • umflare a gâtului sau a căilor respiratorii • respirație șuierătoare, dificultăți de respirație, presiune la nivelul pieptului sau iritație a gâtului Dacă prezentați oricare dintre reacțiile de mai sus, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) LMP este o infecție foarte rară a creierului care vă poate pune viața în pericol, raportată ca urmare a administrării medicamentului Gazyvaro. Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse: • pierderi ale memoriei • probleme de vorbire • dificultate la mers • probleme de vedere Dacă ați avut oricare dintre aceste simptome înainte de tratamentul cu Gazyvaro, spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați orice modificare a acestora. Este posibil să aveți nevoie de tratament medical. Infecții Există o probabilitate mai mare să prezentați o infecție în timpul sau după administrarea tratamentului cu Gazyvaro. De cele mai multe ori, acestea sunt răceli, dar au existat cazuri de infecții mai severe. De asemenea, reapariția unui tip de afecțiune a ficatului, denumită hepatită B, a fost raportată la pacienții care au avut hepatită B în trecut. Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aveți orice simptome de infecție în timpul și după tratamentul cu Gazyvaro. Acestea includ: • febră • tuse • durere în piept • oboseală • erupție trecătoare pe piele însoțită de durere • dureri în gât • durere cu senzație de arsură la urinare • senzație de slăbiciune sau stare generală de rău Dacă prezentați oricare dintre aceste semne după tratamentul cu Gazyvaro, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Înainte de a începe tratamentul cu Gazyvaro, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă ați avut infecții care reapar sau infecții de lungă durată. Alte reacții adverse: Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) • febră • infecții pulmonare • durere de cap • dureri articulare, dureri de spate • senzație de slăbiciune • senzație de oboseală • dureri la nivelul mâinilor și picioarelor • diaree, constipație • insomnie • căderea părului, mâncărimi • infecții ale căilor urinare, inflamare a nasului și gâtului, herpes zoster • modificări ale rezultatelor analizelor de sânge: - anemie (număr mic de celule roșii în sânge) - număr mic al tuturor tipurilor de celule albe din sânge (combinate) - număr mic de neutrofile (un tip de celule albe din sânge) - număr mic de trombocite (un tip de celule ale sângelui care ajută la coagularea acestuia) • infecții ale căilor respiratorii superioare (infecții ale nasului, faringelui, laringelui sau sinusurilor), tuse Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) • herpes • depresie, anxietate • gripă • creștere în greutate • secreții nazale abundente sau nas înfundat • eczemă • durere în gură sau gât • dureri musculare și osoase la nivelul pieptului • cancer de piele (carcinom cu celule scuamoase, carcinom bazocelular) • dureri osoase • bătăi neregulate ale inimii (fibrilație atrială) • probleme de urinare, incontinență urinară • tensiune arterială mare • probleme de digestie (de exemplu, arsuri în capul pieptului), hemoroizi • modificări ale rezultatelor analizelor de sânge: - număr mic de limfocite (un tip de celule albe din sânge), febră asociată cu număr mic de neutrofile (un tip de celule albe din sânge) - creștere a concentrației de potasiu, fosfat sau de acid uric - care poate determina afecțiuni la nivelul rinichilor (face parte din sindromul de liză tumorală) - scădere a concentrației de potasiu ● apariția unei găuri la nivelul stomacului sau intestinelor (perforație gastro-intestinală, mai ales în cazul în care cancerul afectează tractul gastro-intestinal) Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) ● coagulare anormală, inclusiv o boală gravă în care se formează cheaguri de sânge în tot corpul (coagulare intravasculară diseminată) ● modificări ale rezultatelor analizelor de sânge: valori scăzute ale imunoglobulinelor (anticorpi care ajută organismul să lupte împotriva infecțiilor) Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre reacțiile adverse enumerate mai sus. B. Dacă sunteți tratat pentru nefrită lupică (NL) Reacții adverse grave Infecții Există o probabilitate mai mare să prezentați o infecție în timpul sau după administrarea tratamentului cu Gazyvaro. De cele mai multe ori, acestea sunt răceli, dar au existat cazuri de infecții mai severe. Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aveți orice semne de infecție în timpul și după tratamentul cu Gazyvaro. Printre acestea se numără: • strănut • secreții nazale abundente sau senzația că secrețiile nazale ajung se scurg posterior, spre gât • febră • tuse • durere în piept • oboseală • erupție cutanată tranzitorie • durere în gât • durere cu senzație de arsură la urinare • simptome asemănătoare gripei, senzație de slăbiciune sau stare generală de rău Dacă prezentați oricare dintre aceste semne după tratamentul cu Gazyvaro, spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Înainte de a începe tratamentul cu Gazyvaro, spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă ați avut infecții care reapar sau infecții de lungă durată. Neutropenie Neutropenia implică prezența în sânge a unor valori scăzute ale neutrofilelor (un tip de globule albe din sânge). Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse: • febră sau frisoane • tuse • durere în gât • ulcerații la nivelul gurii, cauzate de infecții • modificări ale rezultatelor analizelor de sânge Reacții legate de administrarea perfuziei Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă prezentați oricare dintre următoarele simptome în timpul administrării perfuziei sau în decurs de până la 24 de ore după administrarea perfuziei: • greață • oboseală • amețeli sau leșin • dureri de cap • diaree • febră, înroșire a feței sau frisoane • vărsături • scurtare a respirației sau dificultăți la respirație • tensiune arterială mică sau mare • bătăi foarte rapide ale inimii • senzație de disconfort la nivelul pieptului • durere sau disconfort abdominal • înroșire, umflare sau secreție • dureri articulare, dureri musculare Leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) LMP este o infecție foarte rară a creierului care vă poate pune viața în pericol, raportată ca urmare a administrării medicamentului Gazyvaro în alte indicații. Spuneți imediat medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse: • pierderi ale memoriei • probleme de vorbire • dificultate la mers • probleme de vederea Dacă ați avut oricare dintre aceste simptome înainte de tratamentul cu Gazyvaro, spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați orice modificare a acestora. Este posibil să aveți nevoie de tratament medical. Alte reacții adverse Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observați oricare dintre următoarele reacții adverse: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) • inflamație a plămânilor (bronșită) • modificări ale rezultatelor analizelor de sânge: valori scăzute ale imunoglobulinelor (anticorpi care ajută în lupta împotriva infecțiilor) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) • infecții pulmonare (pneumonie) • infecție virală cu herpes simplex la nivelul gurii (cum ar fi herpesul bucal) sau la nivelul organelor genitale Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Gazyvaro va fi păstrat de către profesioniștii din domeniul sănătății în cadrul spitalului sau a clinicii. Condițiile de păstrare sunt următoarele: • Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. • Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. • A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela. • A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Medicul dumneavoastră va arunca orice medicamente care nu mai sunt folosite. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Ce conține Gazyvaro • Substanța activă este obinutuzumab 1 000 mg/40 ml per flacon, corespunzător unei concentrații de 25 mg/ml, înainte de diluare. • Celelalte componente sunt histidină, clorhidrat de histidină monohidrat, trehaloză dihidrat, poloxamer 188 și apă pentru preparate injectabile. Cum arată Gazyvaro și conținutul ambalajului Gazyvaro este un concentrat pentru soluție perfuzabilă și este un lichid incolor până la brun deschis. Gazyvaro este disponibil într-un ambalaj care conține 1 flacon din sticlă. Deținătorul autorizației de punere pe piață Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania Fabricantul Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germania Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 България Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 5444 Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831 Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799 Česká republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111 Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 -1 279 4500 Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99 Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438000 Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140 Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00 Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380 Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739 Ελλάδα, Kύπρος Roche (Hellas) A.E. Ελλάδα Τηλ: +30 210 61 66 100 Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88 España Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00 Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00 France Roche Tél: +33 (0)1 47 61 40 00 România Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01 Hrvatska Roche d.o.o. Tel: + 385 1 47 22 333 Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00 Ireland, Malta Roche Products (Ireland) Ltd. Ireland/L-Irlanda Tel: +353 (0) 1 469 0700 Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201 Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000 Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500 Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471 Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente https://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Doze Gazyvaro trebuie administrat sub supravegherea atentă a unui medic cu experiență și într-un mediu în care sunt disponibile imediat echipamente complete de resuscitare. Profilaxia și premedicația în cazul sindromului de liză tumorală (SLT) Se consideră că pacienții cu încărcătură tumorală mare și/sau cu un număr mare de limfocite circulante (> 25 x 10 9/l) și/sau insuficiență renală (Clcr < 70 ml/minut) au risc de SLT și trebuie să primească tratament profilactic. Profilaxia trebuie realizată prin hidratare corespunzătoare și administrarea de uricostatice (de exemplu, alopurinol) sau de alternative adecvate cum este o urat-oxidază (de exemplu, rasburicază) începând cu 12-24 de ore înainte de inițierea administrării în perfuzie a Gazyvaro, conform cu practica clinică standard. Toți pacienții despre care se consideră că sunt expuși riscului, trebuie monitorizați îndeaproape pe durata primelor zile de tratament, având în vedere mai ales funcția renală, valorile serice ale potasiului și acidului uric. Se vor respecta orice recomandări suplimentare conform practicii standard. SLT nu este considerat un risc potențial sau un risc identificat la pacienții cu NL. Profilaxia și premedicația în cazul apariției reacțiilor legate de administrarea perfuziei (RAP) Premedicația în vederea reducerii riscului de RAP este prezentată în Tabelul 1. Premedicația cu corticosteroizi este recomandată pentru pacienții cu LF și obligatorie pentru pacienții cu LLC, în primul ciclu de tratament și pentru pacienții cu NL (vezi Tabelul 1). Premedicația pentru perfuziile ulterioare și alte tipuri de premedicație trebuie administrate conform indicațiilor de mai jos. În timpul administrării perfuziilor intravenoase cu Gazyvaro poate apărea hipotensiune arterială, ca simptom al RAP. Prin urmare, se va avea în vedere întreruperea tratamentului cu medicamente antihipertensive cu 12 ore înainte de și pe durata administrării fiecărei perfuzii cu Gazyvaro și în decursul primei ore după administrare. Tabelul 1 Premedicație administrată înainte de perfuzia cu Gazyvaro pentru a reduce riscul de apariție a RAP Indicație/Ziua de tratament/Ciclu Pacienți care necesită premedicație Premedicație Administrare Ciclul 1: Ziua 1 pentru LLC și LF Toți pacienții Tratament intravenos cu corticosteroizi 1, 4 (obligatoriu pentru LLC, recomandat pentru LF) Finalizată cu cel puțin 1 oră înainte de administrarea perfuziei cu Gazyvaro Analgezice/antipiretice orale 2 Cu cel puțin 30 minute înainte de administrarea perfuziei cu Gazyvaro Medicament antihistaminic3 Ciclul 1: Ziua 2 doar pentru LLC Toți pacienții Tratament intravenos cu corticosteroizi 1 (obligatoriu) Finalizată cu cel puțin 1 oră înainte de administrarea perfuziei cu Gazyvaro Analgezice/antipiretice orale 2 Cu cel puțin 30 minute înainte de administrarea perfuziei cu Gazyvaro Medicament antihistaminic3 Indicație/Ziua de tratament/Ciclu Pacienți care necesită premedicație Premedicație Administrare Toate perfuziile ulterioare pentru LLC și LF Pacienți fără RAP în timpul administrării perfuziei anterioare Analgezice/antipiretice orale 2 Cu cel puțin 30 minute înainte de administrarea perfuziei cu Gazyvaro Pacienți cu RAP (grad 1 sau 2) în timpul administrării perfuziei anterioare Analgezice/antipiretice orale 2 Medicament antihistaminic3 Pacienți cu RAP de grad 3 în timpul administrării perfuziei anterioare SAU Pacienți cu număr de limfocite >25 x 10 9 /l înainte de umătoarea administrare a tratamentului Tratament intravenos cu corticosteroizi 1, 4 Finalizată cu cel puțin 1 oră înainte de administrarea perfuziei cu Gazyvaro Analgezice/antipiretice orale 2 Medicament antihistaminic3 Cu cel puțin 30 minute înainte de administrarea perfuziei cu Gazyvaro NL Toți pacienții Tratament intravenos cu corticosteroizi 5 Finalizat cu 30-60 de minute înainte de administrarea perfuziei cu Gazyvaro Începând cu doza 6, corticosteroizii administrați intravenos trebuie administrați numai pacienților care au prezentat o RAP la administrarea perfuziei anterioare Analgezic oral/antipiretic6 Medicament antihistaminic3 1100 mg prednison/prednisolon sau 20 mg dexametazonă sau 80 mg metilprednisolon. Hidrocortizonul nu trebuie utilizat, deoarece nu s-a demonstrat a fi eficace în reducerea incidenței RAP. 2 de exemplu, 1000 mg acetaminofen/paracetamol 3 de exemplu, 50 mg difenhidramină 4 Dacă se administrează chimioterapie care include corticosteroid în aceeași zi cu Gazyvaro, corticosteroidul poate fi utilizat pe cale orală dacă este administrat cu minimum 60 de minute înainte de Gazyvaro, nefiind necesară administrarea suplimentară de corticosteroid IV ca premedicație. 5 80 mg metilprednisolon IV 6 650-1000 mg acetaminofen/paracetamol Doză Leucemie limfocitară cronică (în asociere cu clorambucil1 ) La pacienții cu LLC, doza recomandată de Gazyvaro în asociere cu clorambucil este indicată în Tabelul 2. Ciclul 1 Doza recomandată de Gazyvaro în asociere cu clorambucil este de 1000 mg, administrată în Ziua 1 și Ziua 2 (sau continuată în Ziua 1), precum și în Ziua 8 și Ziua 15 a primului ciclu de tratament de 28 de zile. Două pungi de perfuzie trebuie să fie pregătite pentru perfuzia din Zilele 1 și 2 (100 mg pentru Ziua 1 și 900 mg pentru Ziua 2). În cazul în care prima pungă este administrată fără modificări ale ratei de perfuzare sau întreruperi, a doua pungă poate fi administrată în aceeași zi (fără nicio întârziere sau repetare a premedicației), cu condiția ca administrarea perfuziei să se realizeze într-o perioadă de timp adecvată, iar pe parcursul administrării să fie disponibile condiții și supraveghere medicală corespunzătoare. În cazul în care există modificări ale ratei de perfuzare sau întreruperi la administrarea primelor 100 de mg, cea de-a doua pungă va fi administrată în ziua următoare. Ciclurile 2 – 6 Doza recomandată de Gazyvaro în asociere cu clorambucil este de 1000 mg, administrată în Ziua 1 a fiecărui ciclu de tratament. Tabelul 2 Doza de Gazyvaro care se administrează pe parcursul celor 6 cicluri de tratament, fiecare cu o durată de 28 de zile, la pacienții cu LLC Ciclul Ziua de tratament Doza de Gazyvaro Ciclul 1 Ziua 1 100 mg Ziua 2 (sau continuare Ziua 1) 900 mg Ziua 8 1 000 mg Ziua 15 1 000 mg Ciclurile 2-6 Ziua 1 1 000 mg 1 Clorambucil este administrat oral, în doză de 0,5 mg/kg greutate corporală în Ziua 1 și Ziua 15 a fiecărui ciclu de tratament. Durata tratamentului Șase cicluri de tratament, fiecare cu durata de 28 zile. Limfom folicular La pacienții cu LF, doza recomandată de Gazyvaro în asociere cu chimioterapie este indicată în Tabelul 3. Pacienți cu limfom folicular netratați anterior Tratament de inducție (în asociere cu chimioterapie2) În asociere cu chimioterapie, Gazyvaro trebuie administrat după cum urmează: • Șase cicluri de tratament cu durata de 28 de zile în asociere cu bendamustină2 sau, • Șase cicluri de tratament cu durata de 21 de zile în asociere cu ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, prednisolon (CHOP), urmate de 2 cicluri suplimentare de tratament cu Gazyvaro în monoterapie sau, • Opt cicluri de tratament cu durata de 21 de zile în asociere cu ciclofosfamidă, vincristină și prednison/prednisolon/metilprednisolon (CVP). Tratament de întreținere Pacienții care obțin un răspuns complet sau parțial la terapia de inducție cu Gazyvaro în asociere cu chimioterapie trebuie să primească în continuare Gazyvaro în doză de 1 000 mg ca monoterapie de întreținere o dată la 2 luni timp de 2 ani sau până la progresia bolii (în funcție de care survine primul). Pacienți cu limfom folicular care nu au prezentat răspuns la tratament sau au prezentat progresia bolii în timpul sau în interval de 6 luni după tratamentul cu rituximab sau cu o schemă de tratament care a inclus rituximab Tratament de inducție (în asociere cu bendamustină2 ) Gazyvaro în asociere cu bendamustină2 trebuie administrat în șase cicluri de tratament cu durata de 28 de zile. Tratament de întreținere Pacienților care prezintă răspuns complet sau parțial la tratamentul de inducție (de exemplu, primele 6 cicluri de tratament) cu Gazyvaro în asociere cu bendamustină sau care au boală stabilă, trebuie să li se administreze în continuare Gazyvaro în doză de 1 000 mg ca monoterapie de întreținere o dată la 2 luni, timp de 2 ani sau până la progresia bolii (în funcție de care survine primul). Tabelul 3 Limfom folicular: Doza de Gazyvaro care se administrează în timpul tratamentului de inducție, urmată de tratament de întreținere Ciclul Ziua de tratament Doza de Gazyvaro Ciclul 1 Ziua 1 1 000 mg Ziua 8 1 000 mg Ziua 15 1 000 mg Ciclurile 2–6 sau 2–8 Ziua 1 1 000 mg Tratament de întreținere O dată la 2 luni, timp de 2 ani sau până la progresia bolii (în funcție de care survine primul) 1 000 mg 2 Bendamustina este administrată intravenos în zilele 1 și 2 din toate ciclurile de tratament (Ciclurile 1–6) la o doză de 90 mg/m2/zi; CHOP și CVP se administrează conform schemelor standard. Durata tratamentului Tratament de inducție de aproximativ 6 luni (șase cicluri de tratament cu Gazyvaro, fiecare cu durata de 28 zile, când este administrat în asociere cu bendamustină, sau opt cicluri de tratament cu Gazyvaro, fiecare cu durata de 21 zile, în asociere cu CHOP sau CVP), urmate de tratament de întreținere o dată la fiecare 2 luni timp de 2 ani sau până la progresia bolii (în funcție de care survine primul). Nefrită lupică Doza recomandată de Gazyvaro este de 1 000 mg, administrată intravenos, în conformitate cu Tabelul 4: Tabelul 4 Doza de Gazyvaro la pacienți cu nefrită lupică Numărul dozei Momentul tratamentului Doză 1 Perfuzia inițială 1 000 mg 2 Săptămâna 2 (la două săptămâni după Doza 1) 1 000 mg 3 Săptămâna 24 1 000 mg 4 Săptămâna 26 (la două săptămâni după Doza 3) 1 000 mg 5* și ulterior La fiecare 6 luni 1 000 mg *Doza 5 trebuie administrată la șase luni după doza 4 Mod de administrare Gazyvaro este destinat administrării intravenoase. Acesta trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă, după diluare, printr-o linie de perfuzie destinată doar acestui medicament. Perfuzia cu Gazyvaro nu trebuie administrată intravenos rapid sau în bolus. Pentru instrucțiuni privind diluarea Gazyvaro înainte de administrare, vezi mai jos. Instrucțiuni privind rata de perfuzare sunt prezentate în tabelele 4 - 9. Leucemie limfocitară cronică (LLC) Tabelul 5 Leucemie limfocitară cronică: Rata de perfuzare standard în absența RAP/hipersensibilității și recomandări în cazul în care cu ocazia perfuziei anterioare au survenit RAP Ciclul Ziua de tratament Rata de perfuzare Rata de perfuzare poate fi crescută, cu condiția ca pacientul să o poată tolera. Pentru tratarea RAP survenite în timpul perfuziei, vezi Controlul RAP. Ciclul 1 Ziua 1 (100 mg) Administrați la 25 mg/oră, timp de 4 ore. Nu creșteți rata de perfuzare. Ziua 2 (sau continuare Ziua 1) (900 mg) În cazul în care, în timpul administrării perfuziei anterioare nu au apărut RAP, administrați la 50 mg/oră. Rata de perfuzare poate fi crescută în trepte de 50 mg/oră la fiecare 30 de minute, până la o rată maximă de 400 mg/oră. În cazul în care pacientul a prezentat o RAP cu ocazia perfuziei anterioare, se începe administrarea cu rata de 25 mg/oră. Rata de perfuzare poate fi crescută în trepte de până la 50 mg/oră la fiecare 30 de minute, până la o rată maximă de 400 mg/oră. Ziua 8 (1 000 mg) În cazul în care cu ocazia administrării perfuziei anterioare nu au apărut RAP, când rata finală de administrare a perfuziei a fost 100 mg/oră sau mai mare, administrarea perfuziilor poate fi începută la o rată de 100 mg/oră, după care va fi crescută în trepte de 100 mg/oră la fiecare 30 de minute, până la o rată maximă de 400 mg/oră. În cazul în care cu ocazia administrării perfuziei anterioare pacientul a prezentat o RAP, perfuzia se administrează folosind rata de 50 mg/oră. Rata de perfuzare poate fi crescută în trepte de 50 mg/oră la fiecare 30 de minute, până la o rată maximă de 400 mg/oră. Ziua 15 (1 000 mg) Ciclurile 2-6 Ziua 1 (1 000 mg) Limfom folicular (LF) Gazyvaro trebuie administrat la rata de perfuzare standard în Ciclul 1 (vezi Tabelul 6). La pacienții care nu prezintă reacții de grad ≥ 3 legate de administrarea perfuziei (RAP), în timpul Ciclului 1, Gazyvaro se poate administra sub formă de perfuzie cu durată scurtă (PDS) (aproximativ 90 de minute) începând cu Ciclul 2 (vezi Tabelul 7). Tabelul 6 Limfom folicular: Rată de perfuzare standard și recomandări în cazul în care cu ocazia perfuziei anterioare au survenit RAP Ciclul Ziua de tratament Rata de perfuzare Rata de perfuzare poate fi crescută, cu condiția ca pacientul să o poată tolera. Pentru tratarea RAP survenite în timpul perfuziei, vezi Controlul RAP. Ciclul 1 Ziua 1 (1 000 mg) Administrați la 50 mg/oră. Rata de perfuzare poate fi crescută în trepte de 50 mg/oră la fiecare 30 de minute, până la o rataă maximă de 400 mg/oră. Ziua 8 (1 000 mg) În cazul în care, cu ocazia perfuziei anterioare nu au apărut RAP sau au apărut RAP de grad 1, când rata finală de administrare a perfuziei a fost de 100 mg/oră sau mai mare, administrarea perfuziilor poate fi începută la o rată de 100 mg/oră, după care va fi crescută în trepte de 100 mg/oră la fiecare 30 de minute, până la o rată maximă de 400 mg/oră. În cazul în care cu ocazia administrării perfuziei anterioare pacientul a prezentat o RAP de grad 2 sau mai mare, perfuzia se administrează folosind rata de 50 mg/oră. Rata de perfuzare poate fi crescută în trepte de 50 mg/oră la fiecare 30 de minute, până la o rată maximă de 400 mg/oră. Ziua 15 (1 000 mg) Ciclurile 2–6 sau 2–8 Ziua 1 (1 000 mg) Tratament de întreținere O dată la 2 luni timp de 2 ani sau până la progresia bolii (în funcție de care survine primul) Tabelul 7 Limfomul folicular: Rata perfuziei cu durată scurtă (PDS) și recomandări în caz de RAP la perfuzia anterioară Ciclul Ziua de tratament Rata de perfuzare Pentru gestionarea RAP care apar pe durata perfuziei, consultați Controlul RAP. Ciclurile 2–6 sau 2–8 Ziua 1 (1 000 mg) Dacă nu apar RAP de grad ≥ 3 în timpul ciclului 1: 100 mg/oră timp de 30 minute, apoi 900 mg/oră timp de aproximativ 60 minute. Dacă în timpul PDS anterioare a apărut o RAP de gradul 1-2 cu simptome persistente sau o RAP de gradul 3, perfuzia ulterioară cu obinutuzumab se va administra la rata standard (vezi Tabelul 6). Tratament de întreținere O dată la 2 luni, timp de 2 ani sau până la progresia bolii (în funcție de care survine primul) Nefrită lupică (NL) Perfuzia inițială cu Gazyvaro trebuie administrată cu rata standard de perfuzare la Doza 1 (vezi Tabelul 8). Pacienții care nu prezintă reacții legate de perfuzie de grad ≥ 3 în timpul perfuziei anterioare pot primi Gazyvaro sub formă de perfuzie cu durată scurtă (aproximativ 90 de minute) începând cu Doza 2 (vezi Tabelul 9), cu premedicație continuă. Tabelul 8 Nefrita lupică: Rata standard de perfuzie Numărul dozei Momentul tratamentului Rata de perfuzare 1 Perfuzia inițială (1 000 mg) Administrați la 50 mg/oră. Rata de perfuzare poate fi crescută în trepte de 50 mg/oră la fiecare 30 de minute, până la o rată maximă de 400 mg/oră. Pentru tratarea RAP survenite în timpul perfuziei, vezi Controlul RAP. 2 Săptămâna 2 – la două săptămâni după Doza 1 (1 000 mg) Administrați la 100 mg/oră. Rata de perfuzare poate fi crescută în trepte de 100 mg/oră la fiecare 30 de minute, până la o rată maximă de 400 mg/oră. 3 Săptămâna 24 (1 000 mg) 4 Săptămâna 26 – la două săptămâni după Doza 3 (1 000 mg) 5* și ulterior La fiecare 6 luni (1 000 mg) *Doza 5 trebuie administrată la șase luni după Doza 4 Tabelul 9 Nefrită lupică: Rata perfuziei cu durată scurtă (PDS) și recomandări în caz de RAP la perfuzia anterioară Numărul dozei Rata de perfuzare 1 Vezi Tabelul 8 2 și ulterior Dacă nu apar RAP de grad ≥ 3 în timpul perfuziei anterioare: 100 mg/oră timp de 30 minute, apoi 900 mg/oră timp de aproximativ 60 minute. Dacă în timpul PDS anterioare a apărut o RAP de gradul 1-2 cu simptome persistente sau o RAP de gradul 3 sau mai mare, Gazyvaro se va administra la rata standard de perfuzare (vezi Tabelul 8). Controlul RAP Abordarea terapeutică a RAP poate necesita întreruperea temporară, reducerea ratei de perfuzare sau întreruperea tratamentului cu Gazyvaro, așa cum este menționat mai jos. Leucemie limfocitară cronică (LLC) și limfom folicular (LF) • Gradul 4 (care pun viața în pericol): perfuzia trebuie oprită și tratamentul trebuie întrerupt definitiv. • Gradul 3 (severe): perfuzia trebuie oprită temporar, iar simptomele trebuie tratate. La dispariția simptomelor, perfuzia poate fi reluată la nu mai mult de jumătate din rata anterioară (rata utilizată în momentul în care a avut loc RAP) și, în cazul în care pacientul nu manifestă niciun simptom al unei RAP, creșterea ratei de perfuzare poate fi reluată în treptele și intervalele adecvate conform dozei de tratament (vezi tabelele 5 - 7). La pacienții cu LLC cărora li se administrează doza din Ziua 1 (Ciclul 1) în două zile distincte, rata de perfuzare a dozei din Ziua 1 poate fi crescută din nou până la 25 mg/oră după 1 oră, dar nu mai mult. Administrarea perfuziei trebuie oprită, iar tratamentul trebuie întrerupt definitiv în cazul în care pacientul prezintă o a doua apariție a unei RAP de gradul 3. • Gradul 1-2 (ușoare până la moderate): Rata de perfuzare trebuie redusăși simptomele trebuie tratate. Administrarea perfuziei poate fi continuată după dispariția simptomelor și, în cazul în care pacientul nu manifestă niciun simptom al unei RAP, creșterea ratei de perfuzare poate fi reluată în treptele și intervalele adecvate, conform dozei de tratament (vezi Tabelele 5 - 7). La pacienții cu LLC cărora li se administrează doza din Ziua 1 (Ciclul 1) în două zile distincte, rata de perfuzare a dozei din Ziua 1 poate fi crescută din nou până la 25 mg/oră după 1 oră, dar nu mai mult. RAP apărute în timpul PDS • Gradul 4 (care pun viața în pericol): perfuzia trebuie oprită și tratamentul trebuie întrerupt definitiv. • Gradul 3 (severe): perfuzia trebuie oprită temporar, iar simptomele trebuie tratate. La dispariția simptomelor, perfuzia poate fi reluată la nu mai mult de jumătate din rata anterioară (rata utilizată în momentul în care a avut loc RAP) și, nu mai mare de 400 mg/oră. În cazul în care pacientul prezintă o a doua apariție a unei RAP de gradul 3 după reluarea primei perfuzii, administrarea perfuziei trebuie oprită iar tratamentul trebuie întrerupt definitiv. Dacă pacientul reușește să finalizeze perfuzia fără apariția unei RAP de gradul 3, următoarea perfuzie trebuie administrată la rata standard. • Gradul 1-2 (ușoare până la moderate): Rata de perfuzare trebuie redusă și simptomele trebuie tratate. Administrarea perfuziei poate fi continuată după dispariția simptomelor și, în cazul în care pacientul nu manifestă niciun simptom al unei RAP, creșterea ratei de perfuzare poate fi reluată în treptele și intervalele adecvate, conform dozei de tratament (vezi tabelele 5 - 6). Nefrită lupică • Gradul 4 (care pune viața în pericol): perfuzia trebuie oprită și tratamentul trebuie întrerupt definitiv. • Gradul 3 (severă): perfuzia trebuie oprită temporar, iar simptomele trebuie tratate. La dispariția simptomelor, perfuzia poate fi reluată la nu mai mult de jumătate din rata anterioară (rata utilizată în momentul în care a avut loc RAP) și, în cazul în care pacientul nu nu manifestă niciun simptom al unei RAP, creșterea ratei de perfuzare poate fi reluată în treptele și intervalele adecvate, conform dozei de tratament (vezi Tabelele 8 și 9). Administrarea perfuziei trebuie oprită iar tratamentul trebuie întrerupt definitiv în cazul în care pacientul prezintă o a doua apariție a unei RAP de gradul 3. • Gradul 1-2 (ușoare până la moderate): Rata de perfuzare trebuie redusă la jumătate din rata utilizată în momentul reacției și simptomele trebuie tratate. Administrarea perfuziei poate fi continuată după dispariția simptomelor la rată redusă pentru încă 30 de minute. Dacă pacientul nu manifestă niciun simptom al unei RAP, creșterea ratei de perfuzare poate fi reluată în treptele și intervalele adecvate, conform dozei de tratament (vezi Tabelele 8 și 9). RAP apărute în timpul PDS: • Gradul 4 (care pune viața în pericol): perfuzia trebuie oprită și tratamentul trebuie oprit definitiv. • Gradul 3 (severă): perfuzia trebuie oprită temporar și simptomele trebuie tratate. La dispariția simptomelor, perfuzia poate fi reluată la nu mai mult de jumătate din rata anterioară (Rata utilizată în momentul în care a avut loc RAP) și nu mai mult de 400 mg/oră. Dacă pacientul prezintă a doua RAP de gradul 3 după reluarea perfuziei, această perfuzie trebuie oprită și tratamentul trebuie oprit definitiv. Dacă pacientul reușește să finalizeze perfuzia fără altă RAP de gradul 3, următoarea perfuzie trebuie administrată la o rată care să nu depășească Rata standard (vezi Tabelul 8). • Gradul 1-2 (ușoară până la moderată): Rata de perfuzare trebuie redusă și simptomele trebuie tratate. Perfuzia poate fi continuată după dispariția simptomelor și dacă pacientul nu manifestă niciun simptom de RAP, creșterea ratei de perfuzare poate fi reluată crescând în trepte și la intervale de timp adecvate dozei de tratament (vezi Tabelele 8-9). Dacă pacientul prezintă simptome persistente sau o RAP de gradul 3 sau mai mare în timpul perfuziei anterioare cu durata de 90 de minute, toate perfuziile ulterioare cu Gazyvaro se vor administra la Rata standard de perfuzare (vezi Tabelul 8). Instrucțiuni pentru diluare Gazyvaro trebuie să fie pregătit de către un profesionist în domeniul sănătății, utilizând o tehnică aseptică. Nu agitați flaconul. Pentru prepararea Gazyvaro trebuie să se utilizeze un ac și o seringă, ambele sterile. Pentru ciclurile de tratament 2-6 în cazul LLC, pentru toate ciclurile de tratament în cazul LF și pe tot parcursul tratamentului pentru NL Se extrag 40 ml de concentrat din flacon și se diluează în pungi de perfuzie din policlorură de vinil (PVC) sau poliolefină non-PVC care conțin soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Numai în cazul LLC – Ciclul 1 de tratament Pentru a asigura o diferențiere a celor două pungi de perfuzie pentru doza inițială de 1000 mg, se recomandă să se utilizeze pungi de diferite dimensiuni, pentru a distinge între doza de 100 mg pentru Ciclul 1 Ziua 1 și doza de 900 mg pentru Ciclul 1 Ziua 1 (continuare) sau Ziua 2. Pentru prepararea celor 2 pungi de perfuzie, se extrag 40 ml de concentrat din flacon și se diluează 4 ml într-o pungă de perfuzie de 100 ml din PVC sau poliolefină non-PVC, iar restul de 36 ml într-o pungă de perfuzie de 250 ml de PVC sau poliolefină non-PVC, care conțin soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Se etichetează clar fiecare pungă de perfuzie. Tabelul 10 Diluarea Gazyvaro (numai în cazul CLL) Ziua tratamentului Doză de Gazyvaro care urmează a fi administrată Cantitatea necesară de concentrat de Gazyvaro Dimensiunea pungii de perfuzie din PVC sau poliolefină non-PVC Ciclul 1 Ziua 1 100 mg 4 ml 100 ml Ciclul 1 Ziua 1 (continuare) sau Ziua 2 900 mg 36 ml 250 ml Ciclul 1 Ziua 8 și ulterior 1 000 mg 40 ml 250 ml Nu au fost observate incompatibilități între Gazyvaro, în intervalele de concentrație de 0,4 mg/ml până la 20 mg/ml, după diluarea Gazyvaro cu soluție injectabilă de clorură de sodiu (0,9%) 9 mg/ml, și: • PVC, polietilenă (PE), polipropilenă sau pungi de poliolefină • PVC, poliuretan (PUR) sau seturi de perfuzie din PE • filtre în linie opționale, cu suprafețe de contact cu produsul din polietersulfonă (PES), branule realizate din policarbonat (PC) și catetere realizate din polieteruretan (PEU). Nu utilizați alți solvenți, cum este soluția de glucoză (5%). Punga trebuie întoarsă ușor pentru a amesteca soluția și pentru a evita formarea de spumă în exces. Soluția diluată nu trebuie agitată sau congelată. Medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual pentru particule și modificări de culoare înainte de administrare. Stabilitatea chimică și fizică după diluare a fost demonstrată în soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) la concentrații de 0,4 mg/ml până la 20 mg/ml timp de 24 ore la 2°C până la 8°C, și apoi timp de 48 ore (inclusiv durata de perfuzare) la ≤ 30°C. Din punct de vedere microbiologic, soluția perfuzabilă preparată trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată imediat, durata și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu trebuie să depășească 24 ore la 2°C-8°C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate. Eliminare Orice medicament sau material rezidual neutilizat trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.