YERVOY 5 mg/ml

YERVOY conține substanța activă ipilimumab, o proteină care ajută sistemul dumneavoastră imunitar să atace și să distrugă celulele canceroase prin intermediul celulelor imunitare din organism.
Ipilimumab singur este utilizat în tratamentul melanomului avansat (un tip de cancer de piele) la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste.
Ipilimumab în asociere cu nivolumab este utilizat în tratamentul  melanomului avansat (un tip de cancer de piele) la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste  carcinomului renal avansat (cancer de rinichi avansat) la adulți  mezoteliomului pleural malign (un tip de cancer care afectează învelișul plămânului) la adulți  cancerului colorectal (cancer de colon sau rect) avansat la adulți  cancerului esofagian (cancer de esofag) avansat la adulți  carcinom hepatocelular (cancer hepatic) nerezecabil sau avansat, la adulți.
Ipilimumab în asociere cu nivolumab și chimioterapie este utilizat în tratamentul cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat (un tip de cancer pulmonar) la adulți.
Deoarece YERVOY poate fi administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer, este important să citiți și prospectul acestor alte medicamente. Dacă aveți întrebări cu privire la aceste medicamente, adresați-vă medicului dumneavoastră.

Nu trebuie să vi se administreze YERVOY  dacă sunteți alergic la ipilimumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 "Conținutul ambalajului și alte informații"). Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteți sigur. Atenționări și precauții Înainte să utilizați YERVOY, adresați-vă medicului dumneavoastră, deoarece ar putea determina: - Probleme ale inimii dumneavoastră, cum sunt o modificare a ritmului sau frecvenței bătăilor inimii sau un ritm anormal al bătăilor inimii. - Inflamație a intestinelor (colită) care se poate agrava până la apariția sângerărilor sau a perforației intestinale. Semnele și simptomele de colită pot include diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), creșterea frecvenței scaunelor față de cea obișnuită, prezența sângelui în scaune sau scaune mai închise la culoare, durere sau sensibilitate în regiunea stomacului. - Probleme ale plămânilor dumneavoastră cum sunt respirație dificilă sau tuse. Acestea pot fi semne ale inflamației plămânilor (pneumonită sau boală pulmonară interstițială). - Inflamație a ficatului (hepatită) care poate duce la insuficiență hepatică. Semnele și simptomele de hepatită pot include îngălbenirea ochilor sau a pielii (icter), durere în partea dreaptă a stomacului, oboseală. - Inflamație a pielii care poate duce la reacții severe la nivelul pielii (cunoscută ca necroliză epidermică toxică, Sindrom Stevens-Johnson și reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS)). Semnele și simptomele de reacție severă la nivelul pielii pot include erupții trecătoare pe piele cu sau fără mâncărimi, descuamare a pielii, uscare a pielii, febră, oboseală, umflare a feței sau a ganglionilor limfatici, creștere a eozinofilelor (un tip de globule albe din sânge) și efecte asupra ficatului, rinichilor sau plămânilor. Vă rugăm să rețineți că reacția numită DRESS poate apărea la un interval de săptămâni sau luni după ultima dumneavoastră doză. - Inflamație a nervilor care poate duce la paralizie. Simptomele apariției problemelor la nivelul nervilor pot include slăbiciune musculară, senzație de amorțeală sau furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor, pierderea conștienței sau dificultăți de trezire din somn. - Inflamație sau probleme ale rinichilor dumneavoastră. Semnele și simptomele pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției rinichilor sau scăderea volumului de urină. - Inflamație a glandelor care produc hormoni (mai ales a glandei pituitare, glandei suprarenale și tiroidei) care poate afecta funcția acestora. Semnele și simptomele că glandele dumneavoastră nu funcționează în mod corect pot include durere de cap, vedere încețoșată sau dublă, oboseală, scăderea apetitului sexual, modificări de comportament. - Diabet zaharat de tip 1, inclusiv cetoacidoză diabetică (prezența de acid în sânge din cauza diabetului zaharat). - Inflamație a mușchilor cum este miocardita (inflamație a mușchiului inimii), miozita (inflamație a mușchilor) și rabdomioliza (rigiditate a mușchilor și articulațiilor, spasm muscular). Semnele și simptomele pot include durere musculară, rigiditate, slăbiciune, durere în piept sau oboseală severă. - Inflamație a ochilor. Semnele și simptomele pot include înroșirea ochiului, durere la nivelul ochiului, tulburări de vedere, vedere încețoșată sau pierderea temporară a vederii. - Limfohistiocitoză hemofagocitară. O boală rară în care sistemul nostru imunitar produce prea multe celule, care în mod obișnuit combat infecțiile, numite histiocite și limfocite. Printre simptome se pot număra ficat mărit și/sau splină mărită, erupție pe piele, mărire a ganglionilor limfatici, probleme la respirație, vânătăi care apar cu ușurință, anomalii ale rinichilor și probleme cardiace. - Rejetul transplantului de organ. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste semne sau simptome sau dacă acestea se agravează. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie alte medicamente pentru prevenirea complicațiilor mai severe și pentru reducerea severității simptomelor, poate întrerupe temporar administrarea următoarei doze de YERVOY sau vă poate opri definitiv tratamentul cu YERVOY. Vă rugăm să rețineți că aceste semne și simptome apar uneori cu întârziere, după câteva săptămâni sau luni după ultima doză care v-a fost administrată. Înaintea inițierii tratamentului, medicul dumneavoastră vă va evalua starea generală de sănătate. De asemenea, în timpul tratamentului vi se vor efectua analize de sânge. Verificați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta înainte de a vi se administra YERVOY  dacă aveți o boală autoimună (o afecțiune în cazul căreia organismul atacă celulele proprii);  dacă aveți în prezent sau ați avut în trecut infecție cronică virală a ficatului, inclusiv hepatită B (VHB) sau hepatită C (VHC);  dacă aveți infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV) sau aveți sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA);  dacă ați avut anterior o reacție adversă severă la nivelul pielii în condițiile administrării anterioare a unei terapii pentru cancer;  dacă ați mai avut în trecut inflamație a plămânilor. Copii și adolescenți YERVOY nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, cu excepția adolescenților cu vârsta de 12 ani și peste cu melanom. YERVOY împreună cu alte medicamente Înainte de a vi se administra YERVOY spuneți medicului dumneavoastră  dacă luați orice medicamente cu efect de supresie a sistemului imunitar, cum ar fi corticosteroizi. Aceste medicamente pot influența efectul YERVOY. Cu toate acestea, după inițierea terapiei cu YERVOY, medicul dumneavoastră vă poate administra corticosteroizi pentru a reduce reacțiile adverse care ar putea apărea în timpul tratamentului cu YERVOY.  dacă luați orice medicamente care previn formarea cheagurilor de sânge (anticoagulante). Aceste medicamente pot crește riscul apariției sângerărilor la nivelul stomacului sau intestinului, care este o reacție adversă produsă de YERVOY.  dacă vi s-a prescris recent Zelboraf (vemurafenib, un alt medicament utilizat pentru tratamentul cancerului de piele). Când YERVOY se administrează după ce s-a urmat un tratament anterior cu vemurafenib, poate exista un risc crescut de reacții adverse pe piele. Spuneți de asemenea medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente. Nu luați orice alte medicamente în timpul tratamentului fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Pe baza datelor preliminare, asocierea YERVOY (ipilimumab) și vemurafenib nu este recomandată, din cauza toxicității crescute la nivelul ficatului. Sarcina și alăptarea Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă, dacă intenționați să rămâneți gravidă sau dacă alăptați. Nu trebuie să utilizați YERVOY dacă sunteți gravidă decât la recomandarea medicului dumneavoastră. Efectele YERVOY la gravide nu sunt cunoscute, însă este posibil ca substanța activă, ipilimumab, să aibă efecte nocive asupra fătului.  Trebuie să folosiți metode eficiente de contracepție pe durata tratamentului cu YERVOY dacă sunteți femeie aflată în perioada fertilă.  Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu YERVOY, spuneți medicului dumneavoastră. Nu se știe dacă ipilimumab ajunge în laptele matern. Cu toate acestea, nu se așteaptă o expunere semnificativă la ipilimumab a sugarului în urma alăptării și nu se anticipează efecte asupra sugarului alăptat. Întrebați medicul dumneavoastră dacă puteți alăpta în timpul sau după tratamentul cu YERVOY. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Nu conduceți vehicule, nu mergeți cu bicicleta și nu folosiți utilaje după ce vi s-a administrat YERVOY, decât dacă sunteți sigur că vă simțiți bine. Senzația de oboseală sau de slăbiciune este o reacție adversă foarte frecventă a tratamentului cu YERVOY. Aceasta vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule, de a merge cu bicicleta sau de a folosi utilaje. YERVOY conține sodiu Spuneți medicului dumneavoastră dacă urmați o dietă cu restricție de sodiu (nivel redus de sare) înainte de administrarea YERVOY. Acest medicament conține 23 mg sodiu (componenta principală a sării de bucătărie/de masă) în fiecare flacon de 10 ml. Aceasta este echivalentă cu 1,15% din maximul recomandat pentru consumul zilnic de sodiu pentru un adult. Acest medicament conține 92 mg sodiu (componenta principală a sării de bucătărie/de masă) în fiecare flacon de 40 ml. Aceasta este echivalentă cu 4,60% din maximul recomandat pentru consumul zilnic de sodiu pentru un adult.

Cum se administrează YERVOY YERVOY vă va fi administrat în spital sau clinică sub supravegherea unui medic cu experiență. Atunci când YERVOY este administrat singur pentru tratamentul cancerului de piele, YERVOY vi se va administra sub formă de perfuzie într-o venă (intravenos) pe durata a 30 minute. Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul cancerului de piele, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, nivolumab va fi administrat sub formă de perfuzie cu durata de 30 sau 60 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată (faza administrării în monoterapie). Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, nivolumab va fi administrat sub formă de perfuzie cu durata de 30 sau 60 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată (faza administrării în monoterapie). Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul cancerului de colon sau rect avansat la adulți, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, nivolumab va fi administrat sub formă de perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată (faza administrării în monoterapie). Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign sau pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute la fiecare 6 săptămâni. Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, nivolumab va fi administrat sub formă de perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată (faza administrării în monoterapie). Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab și chimioterapie pentru tratamentul cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute la fiecare 6 săptămâni. După finalizarea a 2 cicluri de chimioterapie, ipilimumab va fi administrat în asociere cu nivolumab sub formă de perfuzie cu durata de 30 minute la fiecare 6 săptămâni. Ce doză de YERVOY se administrează Atunci când YERVOY este administrat singur pentru tratamentul cancerului de piele, doza recomandată este de 3 mg de ipilimumab pe kilogram de greutate corporală. Doza de YERVOY pe care o veți primi se va calcula pe baza greutății dumneavoastră corporale. În funcție de doza calculată, o parte sau tot conținutul flaconului de YERVOY ar putea fi diluat cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile înainte de utilizare. Este posibil să fie nevoie de mai mult de un flacon pentru obținerea dozei necesare. Veți primi tratament cu YERVOY la fiecare 3 săptămâni, însumând un total de 4 doze. Este posibil să observați apariția unor leziuni noi sau extinderea leziunilor existente pe piele, acesta fiind un efect așteptat în cazul în care sunteți tratat cu YERVOY. Medicul dumneavoastră va continua să vă administreze un număr total de 4 doze de YERVOY, în funcție de toleranța dumneavoastră la tratament. Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul cancerului de piele la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, doza recomandată de YERVOY este de 3 mg ipilimumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de nivolumab (faza administrării în monoterapie) este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 50 kg, sau de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni sau de 6 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 4 săptămâni, pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 50 kg. Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de YERVOY este de 1 mg ipilimumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de nivolumab este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie). Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul cancerului de colon sau rect avansat, doza recomandată de YERVOY este de 1 mg ipilimumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 3 săptămâni pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de nivolumab este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat. Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign sau pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, doza recomandată de YERVOY este de 1 mg ipilimumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 6 săptămâni. Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab pentru tratamentul cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, doza recomandată de YERVOY este de 3 mg ipilimumab pe kilogram de greutate corporală pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, doza recomandată de nivolumab este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat. Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab și chimioterapie pentru tratamentul cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat, doza recomandată de YERVOY este de 1 mg ipilimumab pe kilogram de greutate corporală. Vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 6 săptămâni. Dacă uitați de administrarea unei doze de YERVOY Este foarte important să vă prezentați la toate programările stabilite pentru administrarea tratamentului cu YERVOY. În cazul în care nu vă prezentați la una dintre programări, întrebați medicul dumneavoastră când trebuie programată doza următoare. Dacă încetați să utilizați YERVOY Oprirea tratamentului poate opri efectul medicamentului. Nu opriți tratamentul cu YERVOY decât după ce discutați acest aspect cu medicul dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare referitoare la tratamentul dumneavoastră sau la utilizarea acestui medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră. Atunci când YERVOY este administrat în asociere cu nivolumab sau în asociere cu nivolumab și chimioterapie, vi se va administra mai întâi nivolumab urmat de YERVOY și apoi de chimioterapie. Vă rugăm să citiți prospectul celorlalte medicamente anti-cancer pentru a înțelege modul în care se utilizează aceste alte medicamente. Dacă aveți întrebări cu privire la aceste medicamente, adresați-vă medicului dumneavoastră.

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Medicul va discuta cu dumneavoastră aceste aspecte și vă va explica riscurile și beneficiile tratamentului dumneavoastră. Acordați atenție simptomelor importante de inflamație YERVOY acționează asupra sistemului dumneavoastră imunitar și poate determina apariția inflamațiilor în anumite zone din organism. Inflamația poate determina leziuni grave ale organismului și unele afecțiuni inflamatorii pot pune în pericol viața. Următoarele reacții adverse au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat 3 mg/kg ipilimumab în monoterapie: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)  pierderea poftei de mâncare  diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), vărsături sau senzație de rău (greață), constipație, durere de stomac  erupții cutanate tranzitorii, mâncărimi  durere la nivelul mușchilor, oaselor, ligamentelor, tendoanelor și nervilor  senzație de oboseală sau slăbiciune, reacție la nivelul locului de administrare a injecției, febră, edem (umflare), durere  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)  infecție bacteriană gravă în sânge (sepsis), infecții ale tractului urinar, infecții ale tractului respirator  durere la locul tumorii  scăderea numărului de globule roșii din sânge (care transportă oxigen), de globule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecțiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)  funcție diminuată a glandei tiroide care poate determina oboseală sau creștere în greutate, funcție diminuată (hipopituitarism) sau inflamație (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului  deshidratare  confuzie, depresie  acumulare excesivă de lichid în creier, afectare nervoasă (care determină durere, slăbiciune și crampe), amețeli, durere de cap  vedere încețoșată, durere oculară  bătăi cardiace neregulate sau anormale  scăderea valorilor tensiunii arteriale, roșeață temporară la nivelul feței și gâtului, senzație de căldură intensă cu transpirații și bătăi cardiace rapide  dificultăți de respirație (dispnee), tuse, febra fânului  sângerări la nivelul stomacului sau intestinului, inflamație a intestinului (colită), arsuri esofagiene, ulcerații la nivelul gurii și afte (stomatită)  disfuncție a ficatului  inflamație a suprafeței interioare a învelișului unui anumit organ  inflamație și înroșire a pielii, modificări de culoare în pete a pielii (vitiligo), urticarie (erupție cutanată tranzitorie pruriginoasă, papuloasă), căderea părului sau subțierea firului de păr, transpirații excesive pe timpul nopții, uscăciunea pielii  durere de mușchi și articulații (artralgie), spasm muscular, inflamație a articulațiilor (artrită)  insuficiență renală  frisoane, lipsă de energie  simptome asemănătoare gripei  scăderea greutății corporale  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)  infecție bacteriană gravă în sânge (șoc septic), inflamație a învelișului creierului sau coloanei vertebrale, inflamație a stomacului și intestinelor, inflamație a peretelui intestinal (care determină febră, vărsături și durere de stomac), infecții la nivelul plămânilor (pneumonie)  un grup de simptome datorate prezenței cancerului în organism cum ar fi valori crescute în sânge de calciu și colesterol și concentrații reduse ale zahărului din sânge (sindrom paraneoplazic)  creștere a eozinofilelor (un tip de globule albe din sânge)  reacție alergică  scăderea secreției de hormoni produși de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), intensificare a funcției glandei tiroide, care poate determina creșterea frecvenței cardiace, transpirații și scădere în greutate, deficit al glandelor care secretă hormoni sexuali  scăderea funcției glandelor suprarenale determinată de scăderea funcției hipotalamusului (componentă a creierului)  un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)  modificări ale stării de sănătate mentală, scăderea libidoului  inflamație severă și posibil letală a nervilor care determină durere, slăbiciune sau paralizie a extremităților (sindrom Guillain-Barré), leșin, inflamația nervilor din creier, dificultăți de coordonare a mișcărilor (ataxie), tremor, contracții musculare involuntare de scurtă durată, dificultăți de vorbire  inflamația ochiului (conjunctivită), sângerări la nivelul ochiului, inflamație a zonei colorate a ochiului, scăderea acuității vizuale, senzație de corp străin în ochi, umflarea și lăcrimarea ochilor, umflare a ochiului, inflamație a pleoapelor  inflamație a vaselor de sânge, afecțiune a vaselor de sânge, restricționarea fluxului de sânge către extremități, scăderea valorilor tensiunii arteriale în momentul ridicării în picioare  dificultăți extreme de respirație, acumulare de lichid în plămâni, inflamație a plămânilor  perforația intestinului, inflamație a intestinului subțire, inflamație a intestinului sau a pancreasului (pancreatită), ulcer peptic, inflamație a esofagului, blocaj intestinal, inflamație a anusului și a peretelui rectal (semnalată de scaune cu sânge și necesitatea frecventă de defecație)  insuficiență hepatică, inflamație a ficatului, creștere în volum a ficatului, îngălbenire a pielii sau a zonei albe a ochilor (icter)  descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică)  inflamație a mușchilor care determină durere sau rigiditate la nivelul umărului și șoldului  inflamație la nivelul rinichiului sau la nivelul sistemului nervos central  inflamație la nivelul mai multor organe  inflamație a mușchilor scheletici  slăbiciune musculară  boli renale  absența menstruației  disfuncție multiplă de organ, reacție corelată cu administrarea în perfuzie a medicamentului  modificare a culorii părului  inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)  afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge (cel mai frecvent a arterelor la nivelul capului)  umflarea glandei tiroide (tiroidită)  boală de piele caracterizată de prezența unor pete de culoare roșie, cu aspect uscat, acoperite de scuame (psoriazis)  inflamație și înroșire a pielii (eritem polimorf)  un tip de reacție severă la nivelul pielii caracterizată prin erupții trecătoare însoțite de una sau mai multe dintre următoarele caracteristici: febră, umflare a feței sau a ganglionilor limfatici, creștere a eozinofilelor (un tip de globule albe din sânge), efecte asupra ficatului, rinichilor sau plămânilor (reacție numită DRESS)  o tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom Vogt-Koyanagi-Harada), desprinderea membranei din spatele ochiului (dezlipire seroasă de retină)  simptomele diabetului zaharat de tip 1 sau cetoacidozei diabetice includ senzație de foame sau de sete mai mare față de cea obișnuită, nevoie de a urina mai des, scădere în greutate, senzație de oboseală, greață, durere de stomac, respirație rapidă și profundă, confuzie, somnolență neobișnuită, respirație cu miros dulceag, gust metalic sau dulceag în gură sau modificare a mirosului urinei sau transpirației  slăbiciune musculară și oboseală fără atrofie (miastenia gravis)  Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)  Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten)  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10 000 persoane)  reacție alergică gravă, care poate pune viața în pericol  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. În plus, următoarele reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) au fost raportate la pacienții care au primit în studiile clinice alte doze de YERVOY decât cele de 3 mg/kg:  triadă de simptome (meningism): rigiditatea cefei, intoleranță la lumina intensă și durere de cap, manifestări asemănătoare gripei  inflamație a mușchiului inimii, slăbiciune a mușchiului inimii, acumulare de lichid în jurul inimii  inflamația ficatului sau pancreasului, noduli de celule inflamatorii în diverse organe din corpul dumneavoastră  infecție în interiorul abdomenului  leziuni dureroase pe piele la nivelul mâinilor, picioarelor și feței (eritem nodos)  intensificare a activității glandei pituitare  scăderea funcției glandei paratiroide  inflamație a ochiului, inflamație a mușchilor ochiului  diminuare a auzului  circulație sangvină deficitară care determină senzație de amorțeală sau aspect palid al degetelor de la mâini și de la picioare  leziuni ale țesuturilor mâinilor și picioarelor care determină înroșire, umflare și vezicule  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):  rejetul transplantului de organ  un tip de boală de piele cu vezicule (numită pemfigoid)  o afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară). Printre simptome se pot număra ficat mărit și/sau splină mărită, erupție pe piele, mărire a ganglionilor limfatici, probleme la respirație, vânătăi care apar cu ușurință, anomalii ale rinichilor și probleme cardiace.  durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită)  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Modificări ale rezultatelor analizelor YERVOY poate determina modificări ale rezultatelor analizelor efectuate de către medicul dumneavoastră. Acestea includ:  variație a numărului de globule roșii din sânge (care transportă oxigen), de globule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecțiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)  variații anormale ale concentrațiilor de hormoni și de enzime hepatice din sânge  rezultate anormale ale testelor funcției hepatice  anomalii ale concentrațiilor de calciu, sodiu, fosfat sau potasiu din sânge  prezența sângelui sau a proteinelor în urină  valoare anormal crescută de alcalinitate a sângelui și a altor țesuturi  absența capacității normale a rinichilor de a elimina acizii din sânge  prezența în sânge a anticorpilor împotriva unora dintre celulele proprii Următoarele reacții adverse au fost raportate pentru ipilimumab în asociere cu alte medicamente anti-cancer (frecvența și severitatea reacțiilor adverse pot varia în funcție de combinația de medicamente anti-cancer primită): Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)  infecții ale tractului respirator superior  activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate determina oboseală sau creștere în greutate)  scăderea numărului de globule roșii din sânge (care transportă oxigen), de globule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecțiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)  scăderea poftei de mâncare, creșterea (hiperglicemie) sau scăderea (hipoglicemie) concentrațiilor de zahăr din sânge  durere de cap  dificultăți de respirație (dispnee), tuse  diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), vărsături sau stare de rău (greață), durere de stomac, constipație  erupții trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi  durere la nivelul mușchilor și oaselor (durere musculo-scheletică), articulații dureroase (artralgie)  senzație de oboseală sau slăbiciune, febră, edem (umflare)  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)  infecții la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită, inflamația ochiului (conjunctivită)  creșteri ale valorilor eozinofilelor (tip de globule albe din sânge)  reacție alergică, reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului  activitate excesivă a glandei tiroide (care poate determina o frecvență cardiacă rapidă, transpirații și scădere în greutate), scăderea secreției de hormoni produși de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), activitate insuficientă (hipopituitarism) sau inflamație (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, umflarea glandei tiroide, diabet zaharat  deshidratare, scăderea nivelurilor de albumină și fosfat din sânge, scăderea greutății corporale  inflamație a nervilor (care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor și picioarelor), amețeli  vedere încețoșată, uscăciune a ochilor  ritm rapid al bătăilor inimii, modificări ale ritmului sau frecvenței bătăilor inimii, bătăi cardiace neregulate sau anormale  valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)  inflamație a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse și respirație dificilă), prezența de lichid în jurul plămânilor  inflamație a intestinelor (colită), ulcerații la nivelul gurii și afte (stomatită), inflamație a pancreasului (pancreatită), uscăciune a gurii, inflamație a stomacului (gastrită)  inflamație a ficatului  modificare a culorii pielii în pete (vitiligo), înroșire a pielii, cădere sau subțiere neobișnuită a părului, urticarie (erupție trecătoare în relief pe piele însoțită de mâncărimi), uscăciune a pielii  inflamația articulațiilor (artrită), spasm muscular, slăbiciune musculară  insuficiență renală (inclusiv pierdere bruscă a funcției rinichilor)  durere, durere în piept, frisoane  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)  scăderea valorii neutrofilelor cu febră  prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică)  niveluri crescute de acid în sânge  inflamație a creierului; leziuni ale nervilor care provoacă amorțeală și slăbiciune (polineuropatie); lipsa de control asupra piciorului (paralizia nervului peronier); inflamație a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună); slăbiciune musculară și oboseală fără atrofie (miastenia gravis)  inflamație a ochiului care provoacă durere și înroșire  bătăi cardiace neregulate sau anormale, inflamație a mușchiului inimii, ritm lent al bătăilor inimii  inflamație a duodenului  o boală a pielii cu zone de piele îngroșată și roșie, adesea cu scuame argintii (psoriazis), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf), descuamare a pielii severă și posibil letală (sindrom Stevens-Johnson), modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (alte afecțiuni lichenoide)  durere la nivelul mușchilor, sensibilitate sau slăbiciune la nivelul mușchilor, care nu este provocată de exercițiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică)  inflamație a rinichilor  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)  inflamația neinfecțioasă trecătoare și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)  boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe și țesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)  scăderea funcției glandei paratiroide  inflamație temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune și paralizie a extremităților (sindrom Guillain-Barré); inflamație a nervilor  durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită/mielită transversă)  perforație intestinală,  descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică), modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros)  boală cronică a articulațiilor (spondiloartropatie), boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide pentru organism, cum sunt lacrimile și saliva (sindrom Sjogren), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, spasm muscular (rabdomioliză)  o tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom Vogt-Koyanagi-Harada), desprinderea membranei din spatele ochiului (dezlipire seroasă de retină)  inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior  Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)  Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten)  Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste reacții adverse. Nu încercați să vă tratați simptomele utilizând alte medicamente. Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):  rejetul transplantului de organ  un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)  inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice)  o afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară). Printre simptome se pot număra ficat mărit și/sau splină mărită, erupție pe piele, mărire a ganglionilor limfatici, probleme la respirație, vânătăi care apar cu ușurință, anomalii ale rinichilor și probleme cardiace. Modificări ale rezultatelor analizelor YERVOY în asociere poate determina modificări ale rezultatelor analizelor efectuate de către medicul dumneavoastră. Acestea includ:  rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției ficatului (creșterea concentrațiilor din sânge ale enzimelor hepatice aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, gamma-glutamiltransferaza sau fosfataza alcalină, concentrații crescute în sânge ale produsului de degradare denumit bilirubină)  rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției rinichilor (creșterea valorilor creatininei în sânge)  creșterea concentrației enzimei care descompune grăsimile și a enzimei care descompune amidonul  valori crescute sau scăzute de calciu sau potasiu  valori crescute sau scăzute de magneziu sau sodiu în sânge  valori crescute ale hormonului de stimulare tiroidiană Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C-8°C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Nu păstrați în vederea reutilizării cantitățile neutilizate de soluție perfuzabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 100

Ce conține YERVOY  Substanța activă este ipilimumab. Fiecare ml de concentrat conține 5 mg de ipilimumab. Fiecare flacon de 10 ml conține 50 mg de ipilimumab. Fiecare flacon de 40 ml conține 200 mg de ipilimumab.  Celelalte componente sunt tris-clorhidrat, clorură de sodiu (vezi pct. 2 "YERVOY conține sodiu"), manitol (E421), acid pentetic, polisorbat 80, hidroxid de sodiu, acid clorhidric și apă pentru preparate injectabile. Cum arată YERVOY și conținutul ambalajului YERVOY concentrat pentru soluție perfuzabilă are un aspect de la limpede la ușor opalescent, incolor până la galben pal și poate conține mici (câteva) particule. Este ambalat în cutii care conțin fie 1 flacon de sticlă de 10 ml sau 1 flacon de sticlă de 40 ml. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlanda Fabricantul CATALENT ANAGNI S.R.L. Loc. Fontana del Ceraso snc Strada Provinciale 12 Casilina, 41 03012 Anagni (FR) Italia Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart Dublin 15, D15 H6EF Irlanda Acest prospect a fost revizuit în Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Prepararea trebuie efectuată de personal instruit în conformitate cu reglementările de bună practică, în special în ceea ce privește condițiile aseptice. Calcularea dozei: Ipilimumab în monoterapie sau ipilimumab în asociere cu nivolumab: Doza prescrisă pentru pacient este exprimată în mg/kg. Pe baza acestei doze prescrise, calculați doza totală care trebuie administrată. Poate fi necesar mai mult de un flacon de concentrat YERVOY pentru a administra doza totală pentru pacient. 101  Fiecare flacon de 10 ml de concentrat YERVOY asigură 50 mg de ipilimumab; fiecare flacon de 40 ml asigură 200 mg de ipilimumab.  Doza totală de ipilimumab în mg = greutatea pacientului exprimată în kg × doza prescrisă exprimată în mg/kg.  Volumul de concentrat YERVOY pentru prepararea dozei (ml) = doza totală exprimată în mg, împărțită la 5 (concentrația YERVOY concentrat este de 5 mg/ml). Pregătirea soluției perfuzabile: Asigurați condițiile aseptice de manevrare pentru pregătirea soluției perfuzabile. YERVOY poate fi utilizat pentru administrare intravenoasă fie:  fără diluare, după transferul într-un dispozitiv pentru perfuzie folosind o seringă sterilă adecvată; sau  după diluarea de până la 5 ori volumul original al concentratului (până la 4 părți de solvent pentru 1 parte de concentrat). Concentrația finală trebuie să varieze între 1 și 4 mg/ml. Pentru diluarea concentratului YERVOY, puteți utiliza fie:  soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile; sau  soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile ETAPA 1  Lăsați flacoanele necesare de YERVOY la temperatura camerei timp de aproximativ 5 minute.  Inspectați vizual concentratul YERVOY pentru a observa prezența de particule sau decolorările. Concentratul YERVOY este un lichid cu aspect de la limpede la ușor opalescent, incolor sau de culoare galben pal ce poate conține mici (câteva) particule. A nu se utiliza în cazul în care sunt prezente cantități neobișnuite de particule sau semne de modificare a culorii.  Extrageți volumul necesar de concentrat YERVOY folosind o seringă sterilă adecvată. ETAPA 2  Transferați concentratul într-o sticlă sau pungă pentru perfuzie (din PVC sau non-PVC) sterilă, goală.  Dacă este cazul, diluați cu volumul necesar de soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile. Pentru ușurarea preparării, concentratul poate fi transferat direct într-o pungă preumplută care conține volumul adecvat de soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau soluție injectabilă de glucoză 50 mg/ml (5%). Omogenizați încet soluția perfuzabilă rotind manual recipientul. Administrare: Perfuzia cu YERVOY nu trebuie administrată intravenos rapid sau în bolus. Administrați perfuzia cu YERVOY intravenos pe durata a 30 minute. Perfuzia cu YERVOY nu trebuie administrată concomitent în aceeași linie intravenoasă cu alte medicamente. Folosiți o linie diferită pentru administrarea perfuziei. Folosiți un set pentru perfuzie și un filtru încorporat steril, apirogen, cu legare redusă de proteine (dimensiunile porilor între 0,2 μm și 1,2 μm). Soluția perfuzabilă YERVOY este compatibilă cu:  Seturi de perfuzie din PVC  Filtre încorporate din polietersulfonă (între 0,2 μm și 1,2 μm) și nailon (0,2 μm) Spălați linia cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile după încheierea perfuziei. 102 Condiții de păstrare și perioadă de valabilitate: Flacon sigilat YERVOY trebuie păstrat la frigider (2°C-8°C). Flacoanele trebuie păstrate în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. YERVOY nu se congelează. Nu utilizați YERVOY după data de expirare înscrisă pe etichetă și pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Soluția perfuzabilă YERVOY Din punct de vedere microbiologic, după deschidere, medicamentul trebuie perfuzat sau diluat și perfuzat imediat. Stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării a soluției perfuzabile nediluate sau diluate (între 1 și 4 mg/ml) a fost demonstrată pentru un interval de 24 de ore la temperatura camerei (20°C-25°C) sau în cazul păstrării la frigider (2°C-8°C). Dacă nu este folosită imediat, soluția perfuzabilă (nediluată sau diluată) trebuie folosită în 24 de ore în cazul păstrării la frigider (2°C-8°C) sau la temperatura camerei (20°C-25°C). Alte intervale de timp și condiții de păstrare a soluției în vederea utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului. Eliminare: Nu păstrați în vederea reutilizării cantitățile neutilizate de soluție perfuzabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.