TEPADINA 400 mg

3. Cum să utilizați TEPADINA 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează TEPADINA 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este TEPADINA și pentru ce se utilizează TEPADINA conține substanța activă tiotepa, care aparține unei grupe de medicamente numite agenți alchilanți. TEPADINA se utilizează pentru a pregăti pacienții pentru transplantul de măduvă osoasă. Medicamentul acționează prin distrugerea celulelor din măduva osoasă. Aceasta permite transplantarea de noi celule de măduvă osoasă (celule precursoare hematopoietice), care, la rândul lor, permit organismului să producă celule sanguine sănătoase. TEPADINA poate fi administrat la adulți, adolescenți și copii. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați TEPADINA Nu utilizați TEPADINA - dacă sunteți alergic la tiotepa, - dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, - dacă alăptați, - dacă vi se face un vaccin împotriva febrei galbene sau vaccinuri conținând virusuri sau bacterii vii atenuate. Atenționări și precauții Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți: - probleme hepatice sau renale, - probleme cardiace sau pulmonare, - convulsii/crize (epilepsie) sau aveți astfel de antecedente (dacă au fost tratate cu fenitoină sau fosfenitoină). Deoarece Tepadina distruge celulele măduvei osoase ce produc celule sangvine, se vor efectua în mod regulat analize de sânge pe durata tratamentului pentru a verifica hemograma. Va trebui să utilizați antiinfecțioase pentru prevenirea și tratarea infecțiilor. TEPADINA poate provoca un alt tip de cancer în viitor. Medicul dumneavoastră va discuta despre acest risc cu dumneavoastră. TEPADINA împreună cu alte medicamente Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente. Sarcina, alăptarea și fertilitatea Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți sau credeți că ați putea fi gravidă înainte de a vi se administra TEPADINA. Nu trebuie să utilizați TEPADINA în timpul sarcinii. Atât femeile, cât și bărbații care utilizează TEPADINA trebuie să folosească metode contraceptive eficace în timpul tratamentului. Bărbații nu trebuie să procreeze în timpul tratamentului cu TEPADINA și timp de un an după încetarea tratamentului. Nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în lapte, la om. Ca măsură de precauție, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu TEPADINA. TEPADINA poate afecta fertilitatea la bărbați și femei. Pacienții bărbați trebuie să solicite conservarea spermei înainte de inițierea terapiei. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Există probabilitatea ca anumite reacții adverse la tiotepa, precum amețeală, cefalee și vedere încețoșată, să afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă sunteți afectat, nu conduceți vehicule sau nu folosiți utilaje. 3. Cum să utilizați TEPADINA Medicul dumneavoastră va calcula doza în funcție de greutatea sau suprafața dumneavoastră corporală și de boala de care suferiți. Cum se administrează TEPADINA TEPADINA se administrează de un cadru medical calificat sub formă de perfuzie intravenoasă (picurare în venă) după diluarea conținutului flaconului individual. Fiecare perfuzie va avea o durată de 2-4 ore. Frecvența de administrare Vi se vor administra perfuzii la fiecare 12 sau 24 de ore. Tratamentul poate avea o durată de până la 5 zile. Frecvența de administrare și durata tratamentului variază în funcție de boala dumneavoastră. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, TEPADINA poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai grave reacții adverse la terapia cu TEPADINA sau la procedura de transplantare pot include - scăderea numărului de celule sanguine circulante (efectul prevăzut al medicamentului pentru a vă pregăti pentru infuzia de transplant) - infecție - tulburări hepatice incluzând blocarea unei vene hepatice - grefa vă atacă organismul (boala grefă-contra-gazdă) - complicații respiratorii Medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu regularitate numărul de celule sanguine și valorile enzimelor hepatice pentru a detecta și trata aceste evenimente. Reacțiile adverse la TEPADINA se pot produce cu anumite frecvențe care sunt definite astfel: Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - predispoziție crescută la infecții - stare inflamatoare în întregul organism (sepsis) - număr scăzut de globule albe, trombocite și globule roșii (anemie) - celulele transplantate vă atacă organismul (boala grefă-contra-gazdă) - amețeală, dureri de cap, vedere încețoșată - tremur necontrolat al organismului (convulsie) - senzație de furnicături, înțepături sau amorțeală (parestezie) - pierdere parțială a capacității motorii - stop cardiac - greață, vărsături, diaree - inflamarea mucoasei bucale (mucozită) - iritare a stomacului, esofagului, intestinului - inflamarea colonului - anorexie, apetit alimentar scăzut - nivel ridicat de glucoză în sânge - erupții trecătoare pe piele, mâncărimi, descuamare - modificarea culorii pielii (a nu se confunda cu icterul – a se vedea mai jos) - înroșirea pielii (eritem) - căderea părului - dureri de spate și abdominale, durere - dureri musculare și articulare - activitate electrică anormală a inimii (aritmie) - inflamarea țesutului pulmonar - ficat mărit - funcție modificată a organelor - blocarea unei vene de la nivelul ficatului (BVO – boală venoasă ocluzivă ) - îngălbenirea pielii și ochilor (icter) - tulburări de auz - obstrucție limfatică - hipertensiune arterială - valori crescute ale enzimelor hepatice, renale și digestive - valori anormale ale electroliților sanguini - creștere în greutate - febră, stare de slăbiciune generală, frisoane - sângerare (hemoragie) - sângerări nazale - umflare generală din cauza retenției de lichide (edem) - durere sau inflamare la locul de injectare - infecție oculară (conjunctivită) - număr scăzut de celule spermatice - sângerări vaginale - absența ciclului menstrual (amenoree) - pierderi de memorie - întârzierea creșterii în greutate și înălțime - disfuncție a vezicii urinare - producție insuficientă de testosteron - producție insuficientă de hormoni tiroidieni - activitate defectuoasă a glandei pituitare - stare de confuzie Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - anxietate, confuzie - bombare anormală în exterior a uneia din arterele cerebrale (anevrism intracranian) - valori crescute ale creatininei - reacții alergice - ocluzia unui vas de sânge (embolie) - tulburare de ritm cardiac - insuficiență cardiacă - insuficiență cardiovasculară - deficit de oxigen - acumulare de lichid în plămâni (edem pulmonar) - sângerări pulmonare - stop respirator - prezența sângelui în urină (hematurie) și insuficiență renală moderată - inflamarea vezicii urinare - disconfort la urinare și scăderea diurezei (disurie și oligurie) - creșterea cantității componentelor de azot în fluxul sanguin (creșterea azotului uremic - BUN) - cataractă - insuficiență hepatică - hemoragie cerebrală - tuse - constipație și disconfort la nivelul stomacului - obstrucție a intestinului - perforație a stomacului - modificări ale tonusului muscular - lipsă evidentă de coordonare a mișcărilor musculare - echimoze (vânătăi) cauzate de un număr scăzut de trombocite - simptome de menopauză - cancer (neoplazii primare secundare) - funcție cerebrală anormală - infertilitate la bărbați și femei Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - inflamarea și exfolierea pielii (psoriazis eritrodermic) - delir, nervozitate, halucinații, agitație - ulcer gastro-intestinal - inflamarea țesutului muscular al inimii (miocardită) - stare anormală a inimii (cardiomiopatie) Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) - tensiune crescută în arterele (vase sangvine) pulmonare (hipertensiune arterială pulmonară) - deteriorare severă a pielii (de exemplu, leziuni severe, pustule etc.) care pot implica întreaga suprafață a corpului și care poate fi chiar letală - vătămare a unei componente a creierului (așa-numita materie albă) care poate pune viața în pericol (leucoencefalopatie). Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului sau asistentei dumneavoastră. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează TEPADINA Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați TEPADINA după data de expirare înscrisă pe cutie și eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra și transporta la frigider (2°C-8°C). A nu se congela. După reconstituire, produsul este stabil timp de 80 ore dacă se păstrează la 2°C -8°C. După diluare, produsul este stabil timp de până la 48 de ore dacă se păstrează la 2°C -8°C și timp de până la 6 ore dacă se păstrează la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține TEPADINA - Substanța activă este tiotepa. Un flacon conține 100 mg tiotepa. În urma reconstituirii, fiecare ml conține 10 mg tiotepa (10 mg/ml). - TEPADINA nu conține alte componente. Cum arată TEPADINA și conținutul ambalajului TEPADINA este o pulbere cristalină albă disponibilă într-un flacon din sticlă conținând 100 mg tiotepa. Fiecare cutie de carton conține 1 flacon. Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Italia Tel: +39 02 40700445 [email protected] Pentru orice informații despre acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Accord Healthcare bv Tèl/Tel: +32 51 79 40 12 Lietuva Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 България Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Teл.: +48 22 577 28 00 Luxembourg/Luxemburg Accord Healthcare bv Tèl/Tel: +32 51 79 40 12 Česká republika Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Magyarország Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 577 28 00 Danmark Accord Healthcare AB Tlf: + 46 8 624 00 25 Malta Accord Healthcare Ireland Ltd Tel: +44 (0) 208 901 3370 Deutschland Nederland Accord Healthcare GmbH Tel: +49 89 700 9951 0 Accord Healthcare B.V. Tel: +31 30 850 6014 Eesti Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 Norge Accord Healthcare AB Tlf: + 46 8 624 00 25 Ελλάδα Accord Healthcare Italia Srl Τηλ: + 39 02 943 23 700 Österreich Accord Healthcare GmbH Tel: +43 (0)662 424899-0 España Accord Healthcare S.L.U. Tel: +34 93 301 00 64 Polska Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 577 28 00 France Accord Healthcare France SAS Tél: +33 (0)320 401 770 Portugal Accord Healthcare, Unipessoal Lda Tel: +351 214 697 835 Hrvatska Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 România Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Ireland Accord Healthcare Ireland Ltd Tel: +44 (0)1271 385257 Slovenija Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Ísland Accord Healthcare AB Sími: + 46 8 624 00 25 Slovenská republika Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Italia Accord Healthcare Italia Srl Tel: +39 02 943 23 700 Suomi/Finland Accord Healthcare Oy Puh/Tel: + 358 10 231 4180 Κύπρος Accord Healthcare S.L.U. Τηλ: + 34 93 301 00 64 Sverige Accord Healthcare AB Tel: + 46 8 624 00 25 Latvija Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 United Kingdom (Northern Ireland) Accord-UK Ltd Tel: +44 (0)1271 385257 Acest prospect a fost revizuit în: Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: GHID DE PREPARARE TEPADINA 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă Tiotepa Citiți acest ghid înainte de prepararea și administrarea TEPADINA. 1. PREZENTARE TEPADINA este disponibil sub formă de 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă. TEPADINA trebuie reconstituit și diluat înainte de administrare. 2. PRECAUȚII SPECIALE PENTRU ELIMINAREA REZIDUURILOR ȘI ALTE INSTRUCȚIUNI DE MANIPULARE Informații generale Trebuie avute în vedere proceduri pentru manipularea și eliminarea corespunzătoare a medicamentelor antineoplazice. Toate procedurile de transfer impun respectarea strictă a tehnicilor aseptice, de preferință utilizarea unei hote de siguranță cu flux laminar vertical. Ca în cazul altor compuși citotoxici, trebuie dat dovadă de prudență în manipularea și prepararea soluțiilor de TEPADINA pentru a evita contactul accidental cu pielea sau mucoasele. Se pot produce reacții topice asociate cu expunerea accidentală la tiotepa. De fapt, se recomandă utilizarea de mănuși la prepararea soluției perfuzabile. Dacă soluția de tiotepa intră accidental în contact cu pielea, se recomandă spălarea imediată a pielii cu săpun și apă din abundență. Dacă tiotepa intră accidental în contact cu mucoasele, acestea trebuie spălate cu apă din abundență. Calcularea dozei de TEPADINA TEPADINA se administrează în doze diferite, în asociere cu alte medicamente chimioterapice la pacienți înainte de transplantul convențional de celule precursoare hematopoietice (HPCT) pentru afecțiuni hematologice sau tumori solide. Dozele de TEPADINA sunt raportate, la pacienți adulți și copii, în funcție de tipul de HPCT (cu celule autologe sau alogene) și de afecțiune. Doze la adulți HPCT CU CELULE AUTOLOGE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 300 mg/m2/zi (8,10 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOM Doza recomandată variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 300 mg/m2/zi (8,10 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOMUL SISTEMULUI NERVOS CENTRAL (SNC) Doza recomandată este de 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. MIELOM MULTIPLU Doza recomandată variază de la 150 mg/m2/zi (4,05 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Tumori solide Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 120 mg/m2/zi (3,24 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 2 și 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CANCER MAMAR Doza recomandată variază de la 120 mg/m2/zi (3,24 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 3 și 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 3 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CANCER OVARIAN Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată în 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 500 mg/m2 (13,51 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI CU CELULE SEXUALE Doza recomandată variază de la 150 mg/m2/zi (4,05 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. HPCT CU CELULE ALOGENE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 481 mg/m2/zi (13 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT alogenic cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOM Doza recomandată în cazul limfomului este de 370 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. MIELOM MULTIPLU Doza recomandată este de 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 185 mg/m2 (5 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LEUCEMIE Doza recomandată variază de la 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 481 mg/m2/zi (13 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TALASEMIE Doza recomandată este de 370 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Doze la copii și adolescenți HPCT CU CELULE AUTOLOGE Tumori solide Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 150 mg/m2/zi (6 mg/kg/zi) la 350 mg/m2/zi (14 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) la 350 mg/m2/zi (14 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. HPCT CU CELULE ALOGENE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LEUCEMIE Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TALASEMIE Doza recomandată variază de la 200 mg/m2/zi (8 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CITOPENIE REFRACTARĂ Doza recomandată este de 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. AFECȚIUNI GENETICE Doza recomandată este de 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. ANEMIE DREPANOCITARĂ Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Reconstituire TEPADINA trebuie reconstituit cu 10 ml apă pentru preparate injectabile. Utilizând o seringă prevăzută cu un ac, extrageți prin metode aseptice 10 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile. Injectați conținutul seringii în flacon prin dopul de cauciuc. Retrageți seringa și acul și omogenizați manual prin răsturnări repetate. Trebuie să se utilizeze doar soluții incolore, fără macroparticule. Soluțiile reconstituite pot prezenta ocazional opalescență; cu toate acestea, se pot utiliza astfel de soluții. Diluare suplimentară în punga de perfuzie Soluția reconstituită este hipotonă și trebuie diluată și mai mult înainte de administrare, cu 500 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu de 9 mg/ml (0,9%) (1000 ml dacă doza depășește 500 mg) sau cu un volum adecvat de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a obține concentrația TEPADINA finală între 0,5 și 1 mg/ml. Administrare Perfuzia cu TEPADINA trebuie verificată vizual pentru a detecta eventuale macroparticule înainte de administrare. Soluțiile care conțin un precipitat trebuie aruncate. Soluția perfuzabilă trebuie să fie administrată pacienților utilizând un set de perfuzie prevăzut cu un filtru în linie de 0,2 μm. Filtrarea nu modifică eficacitatea soluției. TEPADINA trebuie să se administreze prin metode aseptice sub formă de perfuzie cu durata de 2-4 ore la temperatura camerei (aproximativ 25°C ) și în condiții normale de iluminat. Înainte și după fiecare perfuzie, linia de cateter permanentă trebuie spălată cu aproximativ 5 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu de 9 mg/ml (0,9%). Eliminare TEPADINA este exclusiv de unică folosință. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Prospect: Informații pentru utilizator TEPADINA 200 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă tiotepa Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră. - Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este TEPADINA și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați TEPADINA 3. Cum să utilizați TEPADINA 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează TEPADINA 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este TEPADINA și pentru ce se utilizează TEPADINA conține substanța activă tiotepa, care aparține unei grupe de medicamente numite agenți alchilanți. TEPADINA se utilizează pentru a pregăti pacienții pentru transplantul de măduvă osoasă. Medicamentul acționează prin distrugerea celulelor din măduva osoasă. Aceasta permite transplantarea de noi celule de măduvă osoasă (celule precursoare hematopoietice), care, la rândul lor, permit organismului să producă celule sanguine sănătoase. TEPADINA poate fi administrat la adulți, adolescenți și copii. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați TEPADINA Nu utilizați TEPADINA - dacă sunteți alergic la tiotepa, - dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, - dacă alăptați, - dacă vi se face un vaccin împotriva febrei galbene sau vaccinuri conținând virusuri sau bacterii vii atenuate. Atenționări și precauții Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți: - probleme hepatice sau renale, - probleme cardiace sau pulmonare, - convulsii/crize (epilepsie) sau aveți astfel de antecedente (dacă au fost tratate cu fenitoină sau fosfenitoină). Deoarece Tepadina distruge celulele măduvei osoase ce produc celule sangvine, se vor efectua în mod regulat analize de sânge pe durata tratamentului pentru a verifica hemograma. Va trebui să utilizați antiinfecțioase pentru prevenirea și tratarea infecțiilor. TEPADINA poate provoca un alt tip de cancer în viitor. Medicul dumneavoastră va discuta despre acest risc cu dumneavoastră. TEPADINA împreună cu alte medicamente Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente. Sarcina, alăptarea și fertilitatea Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți sau credeți că ați putea fi gravidă înainte de a vi se administra TEPADINA. Nu trebuie să utilizați TEPADINA în timpul sarcinii. Atât femeile, cât și bărbații care utilizează TEPADINA trebuie să folosească metode contraceptive eficace în timpul tratamentului. Bărbații nu trebuie să procreeze în timpul tratamentului cu TEPADINA și timp de un an după încetarea tratamentului. Nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în lapte, la om. Ca măsură de precauție, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu TEPADINA. TEPADINA poate afecta fertilitatea la bărbați și femei. Pacienții bărbați trebuie să solicite recomandări pentru conservarea spermei înainte de inițierea terapiei. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Există probabilitatea ca anumite reacții adverse la tiotepa, precum amețeală, cefalee și vedere încețoșată, să afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă sunteți afectat, nu conduceți vehicule sau nu folosiți utilaje. TEPADINA conține sodiu Acest medicament conține 709 mg (30,8 mmol) sodiu (componenta principală stabilă/sare de masă) în fiecare pungă. Aceasta este echivalentă cu 35,5%din maximul recomandat. 3. Cum să utilizați TEPADINA Medicul dumneavoastră va calcula doza în funcție de greutatea sau suprafața dumneavoastră corporală și de boala de care suferiți. Cum se administrează TEPADINA TEPADINA se administrează de un cadru medical calificat sub formă de perfuzie intravenoasă (picurare în venă) după diluarea conținutului flaconului individual. Fiecare perfuzie va avea o durată de 2-4 ore. Frecvența de administrare Vi se vor administra perfuzii la fiecare 12 sau 24 de ore. Tratamentul poate avea o durată de până la 5 zile. Frecvența de administrare și durata tratamentului variază în funcție de boala dumneavoastră. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, TEPADINA poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai grave reacții adverse la terapia cu TEPADINA sau la procedura de transplantare pot include - scăderea numărului de celule sanguine circulante (efectul prevăzut al medicamentului pentru a vă pregăti pentru infuzia de transplant) - infecție - tulburări hepatice incluzând blocarea unei vene hepatice - grefa vă atacă organismul (boala grefă-contra-gazdă) - complicații respiratorii Medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu regularitate numărul de celule sanguine și valorile enzimelor hepatice pentru a detecta și trata aceste evenimente. Reacțiile adverse la TEPADINA se pot produce cu anumite frecvențe care sunt definite astfel: Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - predispoziție crescută la infecții - stare inflamatoare în întregul organism (sepsis) - număr scăzut de globule albe, trombocite și globule roșii (anemie) - celulele transplantate vă atacă organismul (boala grefă-contra-gazdă) - amețeală, dureri de cap, vedere încețoșată - tremur necontrolat al organismului (convulsie) - senzație de furnicături, înțepături sau amorțeală (parestezie) - pierdere parțială a capacității motorii - stop cardiac - greață, vărsături, diaree - inflamarea mucoasei bucale (mucozită) - iritare a stomacului, esofagului, intestinului - inflamarea colonului - anorexie, apetit alimentar scăzut - nivel ridicat de glucoză în sânge - erupții trecătoare pe piele, mâncărimi, descuamare - modificarea culorii pielii (a nu se confunda cu icterul – a se vedea mai jos) - înroșirea pielii (eritem) - căderea părului - dureri de spate și abdominale, durere - dureri musculare și articulare - activitate electrică anormală a inimii (aritmie) - inflamarea țesutului pulmonar - ficat mărit - funcție modificată a organelor - blocarea unei vene de la nivelul ficatului (BVO – boală venoasă ocluzivă ) - îngălbenirea pielii și ochilor (icter) - tulburări de auz - obstrucție limfatică - hipertensiune arterială - valori crescute ale enzimelor hepatice, renale și digestive - valori anormale ale electroliților sanguini - creștere în greutate - febră, stare de slăbiciune generală, frisoane - sângerare (hemoragie) - sângerări nazale - umflare generală din cauza retenției de lichide (edem) - durere sau inflamare la locul de injectare - infecție oculară (conjunctivită) - număr scăzut de celule spermatice - sângerări vaginale - absența ciclului menstrual (amenoree) - pierderi de memorie - întârzierea creșterii în greutate și înălțime - disfuncție a vezicii urinare - producție insuficientă de testosteron - producție insuficientă de hormoni tiroidieni - activitate defectuoasă a glandei pituitare - stare de confuzie Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - anxietate, confuzie - bombare anormală în exterior a uneia din arterele cerebrale (anevrism intracranian) - valori crescute ale creatininei - reacții alergice - ocluzia unui vas de sânge (embolie) - tulburare de ritm cardiac - insuficiență cardiacă - insuficiență cardiovasculară - deficit de oxigen - acumulare de lichid în plămâni (edem pulmonar) - sângerări pulmonare - stop respirator - prezența sângelui în urină (hematurie) și insuficiență renală moderată - inflamarea vezicii urinare - disconfort la urinare și scăderea diurezei (disurie și oligurie) - creșterea cantității componentelor de azot în fluxul sanguin (creșterea azotului uremic - BUN) - cataractă - insuficiență hepatică - hemoragie cerebrală - tuse - constipație și disconfort la nivelul stomacului - obstrucție a intestinului - perforație a stomacului - modificări ale tonusului muscular - lipsă evidentă de coordonare a mișcărilor musculare - echimoze (vânătăi) cauzate de un număr scăzut de trombocite - simptome de menopauză - cancer (neoplazii primare secundare) - funcție cerebrală anormală - infertilitate la bărbați și femei Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - inflamarea și exfolierea pielii (psoriazis eritrodermic) - delir, nervozitate, halucinații, agitație - ulcer gastro-intestinal - inflamarea țesutului muscular al inimii (miocardită) - stare anormală a inimii (cardiomiopatie) Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) - tensiune crescută în arterele (vase sangvine) pulmonare (hipertensiune arterială pulmonară) - deteriorare severă a pielii (de exemplu, leziuni severe, pustule etc.) care pot implica întreaga suprafață a corpului și care poate fi chiar letală - vătămare a unei componente a creierului (așa-numita materie albă) care poate pune viața în pericol (leucoencefalopatie). Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului sau asistentei dumneavoastră. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează TEPADINA Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați TEPADINA după data de expirare înscrisă pe cutie, eticheta învelitorii din aluminiu și pungă, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra și transporta la frigider (2°C-8°C). A nu se congela. A se ține punga în învelitoarea de aluminiu pentru a fi protejată de activare. După activarea și reconstituirea pungii, produsul este stabil timp de până la 48 de ore dacă se păstrează la 2 °C -8 °C și timp de până la 6 ore dacă se păstrează la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamente pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține TEPADINA - Substanța activă este tiotepa. O pungă conține tiotepa 200 mg. După reconstituirea cu solvent, fiecare ml de soluție conține 1 mg tiotepa. - Celelalte ingrediente sunt clorură de sodiu și apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „TEPADINA conține sodiu”). Cum arată TEPADINA și conținutul ambalajului TEPADINA este furnizată sub forma unei pungi bicompartimentate, conținând 200 mg tiotepa și 200 ml soluție injectabilă clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). După reconstituire, punga conține o soluție perfuzabilă limpede și incoloră. Fiecare pungă este ambalată într-o învelitoare de aluminiu. Fiecare cutie conține 1 pungă. Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Italia Tel: +39 02 40700445 [email protected] Pentru orice informații despre acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Accord Healthcare bv Tèl/Tel: +32 51 79 40 12 Lietuva Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 България Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Teл.: +48 22 577 28 00 Luxembourg/Luxemburg Accord Healthcare bv Tèl/Tel: +32 51 79 40 12 Česká republika Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Magyarország Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 577 28 00 Danmark Accord Healthcare AB Malta Accord Healthcare Ireland Ltd Tlf: + 46 8 624 00 25 Tel: +44 (0) 208 901 3370 Deutschland Accord Healthcare GmbH Tel: +49 89 700 9951 0 Nederland Accord Healthcare B.V. Tel: +31 30 850 6014 Eesti Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 Norge Accord Healthcare AB Tlf: + 46 8 624 00 25 Ελλάδα Accord Healthcare Italia Srl Τηλ: + 39 02 943 23 700 Österreich Accord Healthcare GmbH Tel: +43 (0)662 424899-0 España Accord Healthcare S.L.U. Tel: +34 93 301 00 64 Polska Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 577 28 00 France Accord Healthcare France SAS Tél: +33 (0)320 401 770 Portugal Accord Healthcare, Unipessoal Lda Tel: +351 214 697 835 Hrvatska Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 România Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Ireland Accord Healthcare Ireland Ltd Tel: +44 (0)1271 385257 Slovenija Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Ísland Accord Healthcare AB Sími: + 46 8 624 00 25 Slovenská republika Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Italia Accord Healthcare Italia Srl Tel: +39 02 943 23 700 Suomi/Finland Accord Healthcare Oy Puh/Tel: + 358 10 231 4180 Κύπρος Accord Healthcare S.L.U. Τηλ: + 34 93 301 00 64 Sverige Accord Healthcare AB Tel: + 46 8 624 00 25 Latvija Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 United Kingdom (Northern Ireland) Accord-UK Ltd Tel: +44 (0)1271 385257 Acest prospect a fost revizuit în: Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: GHID DE PREPARARE TEPADINA 200 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă Tiotepa Citiți acest ghid înainte de prepararea și administrarea TEPADINA. 1. PREZENTARE O pungă conține tiotepa 200 mg. După reconstituirea cu solventul, fiecare ml de soluție conține 1 mg tiotepa. TEPADINA trebuie reconstituit înainte de administrare. 2 DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE Calcularea dozei de TEPADINA TEPADINA se administrează în doze diferite, în asociere cu alte medicamente chimioterapice la pacienți înainte de transplantul convențional de celule precursoare hematopoietice (HPCT) pentru afecțiuni hematologice sau tumori solide. Dozele de TEPADINA sunt raportate, la pacienți adulți și copii, în funcție de tipul de HPCT (cu celule autologe sau alogene) și de afecțiune. Dacă este necesară ajustarea dozei de TEPADINA, aceasta trebuie efectuată conform aplicației specifice. În cazul în care doza necesară calculată este mai mare de 200 mg, dar mai mică decât un multiplu, utilizatorul va suplimenta cantitatea necesară din flacoane de TEPADINA, utilizând un port dedicat (portul Luer) pentru administrarea de TEPADINA 200 mg (Pasul 5 din Instrucțiunile de utilizare prezentate în prospect). În cazul în care doza necesară calculată este mai mică de 200 mg, utilizatorul va elimina cantitatea în exces din soluția complet reconstituită de 1 mg/ml sau va pregăti un injectomat în care va programa cantitatea de medicament care urmează a fi administrată, în ml. Doze la adulți HPCT CU CELULE AUTOLOGE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 300 mg/m2/zi (8,10 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOM Doza recomandată variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 300 mg/m2/zi (8,10 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOMUL SISTEMULUI NERVOS CENTRAL (SNC) Doza recomandată este de 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. MIELOM MULTIPLU Doza recomandată variază de la 150 mg/m2/zi (4,05 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Tumori solide Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 120 mg/m2/zi (3,24 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 2 și 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CANCER MAMAR Doza recomandată variază de la 120 mg/m2/zi (3,24 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 3 și 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 3 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CANCER OVARIAN Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată în 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 500 mg/m2 (13,51 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI CU CELULE SEXUALE Doza recomandată variază de la 150 mg/m2/zi (4,05 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. HPCT CU CELULE ALOGENE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 481 mg/m2/zi (13 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT alogenic cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOM Doza recomandată în cazul limfomului este de 370 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. MIELOM MULTIPLU Doza recomandată este de 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 185 mg/m2 (5 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LEUCEMIE Doza recomandată variază de la 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 481 mg/m2/zi (13 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TALASEMIE Doza recomandată este de 370 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Doze la copii și adolescenți HPCT CU CELULE AUTOLOGE Tumori solide Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 150 mg/m2/zi (6 mg/kg/zi) la 350 mg/m2/zi (14 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) la 350 mg/m2/zi (14 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. HPCT CU CELULE ALOGENE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LEUCEMIE Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TALASEMIE Doza recomandată variază de la 200 mg/m2/zi (8 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CITOPENIE REFRACTARĂ Doza recomandată este de 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. AFECȚIUNI GENETICE Doza recomandată este de 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. ANEMIE DREPANOCITARĂ Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Activarea pungii și reconstituirea TEPADINA 200 mg trebuie reconstituită cu 200 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Soluția reconstituită finală este obținută după ruperea septului despărțitor al pungii bicompartimentate și amestecarea conținutului pungii (pulbere și solvent) până la dizolvarea completă a pulberii. După reconstituirea cu solvent, fiecare ml de soluție conține 1 mg tiotepa. Trebuie utilizată numai soluția incoloră, fără particule. Nu utilizați acest medicament dacă observați semne vizibile de deteriorare. Administrare Perfuzia cu TEPADINA trebuie verificată vizual pentru a detecta eventuale macroparticule înainte de administrare. Soluțiile care conțin un precipitat trebuie aruncate. Soluția perfuzabilă trebuie să fie administrată pacienților utilizând un set de perfuzie prevăzut cu un filtru în linie de 0,2 μm. Filtrarea nu modifică eficacitatea soluției. TEPADINA trebuie să se administreze prin metode aseptice sub formă de perfuzie cu durata de 2-4 ore la temperatura camerei (aproximativ 25°C ) și în condiții normale de iluminat. Înainte și după fiecare perfuzie, linia de cateter permanentă trebuie spălată cu aproximativ 5 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu de 9 mg/ml (0,9%). 3. PRECAUȚII SPECIALE PENTRU ELIMINAREA REZIDUURILOR ȘI ALTE INSTRUCȚIUNI DE MANIPULARE Informații generale Trebuie avute în vedere proceduri pentru manipularea și eliminarea corespunzătoare a medicamentelor antineoplazice. Toate procedurile de transfer impun respectarea strictă a tehnicilor aseptice, de preferință utilizarea unei hote de siguranță cu flux laminar vertical. Ca în cazul altor compuși citotoxici, trebuie dat dovadă de prudență în manipularea și prepararea soluțiilor de TEPADINA pentru a evita contactul accidental cu pielea sau mucoasele. Se pot produce reacții topice asociate cu expunerea accidentală la tiotepa. De fapt, se recomandă utilizarea de mănuși la prepararea soluției perfuzabile. Dacă soluția de tiotepa intră accidental în contact cu pielea, se recomandă spălarea imediată a pielii cu săpun și apă din abundență. Dacă tiotepa intră accidental în contact cu mucoasele, acestea trebuie spălate cu apă din abundență. Eliminare TEPADINA este numai pentru o singură utilizare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Instrucțiuni de utilizare – TEPADINA® 200 mg/pungă Figura A 1 - Crestături în partea superioară a pungii Figura B 2 - Port orb (nu utilizați NICIODATĂ acest port) 3 - Port Luer 4 - Port de injectare 5 – Zonă etichetă 6 - Sept despărțitor (trebuie rupt pentru activare) 7 - Orificiu (pentru agățarea pungii) 8 - Compartiment pentru solvent 9 - Compartiment pentru pulbere 1 - ÎNDEPĂRTAȚI PARTEA SUPERIOARĂ A PUNGII a) Așezați punga pe o suprafață curată și stabilă, înainte de a o deschide. b) Rupeți la nivelul crestăturii din partea superioară a pungii, localizată în apropierea porturilor (Figura A – punctul 1). c) Rupeți pe lățimea ambalajului pentru a accesa punga interioară, conform Figurii C. Figura C d) Extrageți punga flexibilă bicompartimentată din ambalajul secundar de aluminiu și depliați punga – Figura D. Figura D 2 – INSPECTAȚI PUNGA ÎNAINTE DE ACTIVARE 3 - ACTIVAȚI PUNGA Așezați punga pe o suprafață curată și stabilă, cu textul în sus și cu porturile în direcția opusă dumneavoastră, conform Figurii E. Verificați să nu existe scurgeri de lichid sau de medicament din porturile de conectare 2, 3, 4 și din compartimentele 8, 9. Verificați integritatea septului despărțitor 6, verificând absența lichidului în compartimentul 9. Figura E Plasați-vă palmele pe partea inferioară a compartimentului 8 (conform Figurii F). Presați cu fermitate pentru a aplica presiune în mod uniform, până când septul despărțitor 6 este complet rupt (ruperea septului despărțitor 6 poate dura până la 5 secunde de presiune continuă). Figura F PUNGA ÎNAINTE DE ACTIVARE PUNGA DUPĂ ACTIVARE Figura G Figura H NU strângeți sau NU apăsați cu putere. Figura I 4 – INSPECTAȚI PUNGA PENTRU A CONFIRMA ACTIVAREA Verificați ruperea completă a septului despărțitor 6. Compartimentele 8 și 9 sunt unite. Figura J Amestecați ușor, până la dizolvarea completă a medicamentului. Figura K 5 – AJUSTAREA DOZEI - Vă rugăm să consultați pct. 2. „Doze și mod de administrare” și 3. „Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare” Identificați portul Luer 3, dacă este necesară corectarea dozei. Scoateți capacul de plastic din portul Luer. Figura L Înșurubați dispozitivul de închidere a portului Luer, conform Figurii M. Nu utilizați dispozitive de închidere non-Luer în portul 3. Figura M Asigurați-vă că aveți o conexiune complet așezată în locașul corespunzător și strângeți. Efectuați ajustarea dozei conform pct. 2 și 3. Figura N Deșurubați dispozitivul, după terminare. Plasați capacul de plastic pe portul Luer 3, înainte de a porni perfuzia. 6 – CONECTARE - Setul pentru perfuzie poate fi conectat la punga de perfuzie fie prin conectorul Luer, fie prin conectorul cu ac. VARIANTA A - CONECTAREA PRIN AC Identificați portul de injectare 4, în cazul utilizării unui set de perfuzie cu ac. Desfaceți capacul de plastic prin răsucire, înainte de introducerea acului. Figura O Introduceți conectorul cu ac. Figura P VARIANTA B - CONECTAREA PRIN PORTUL LUER Selectați capacul portului Luer 3, în cazul utilizării unui set de perfuzie cu conectare prin port Luer. Îndepărtați capacul de plastic de pe portul Luer 3, înainte de a conecta perfuzia la conectorul Luer. Figura Q Introduceți conectorul Luer. Figura R Asigurați-vă că aveți o conexiune complet așezată în locașul corespunzător și strângeți. 7 – AGĂȚAȚI PUNGA Agățați punga utilizând orificiul 7. Figura S Prospect: Informații pentru utilizator TEPADINA 400 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă tiotepa Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră. - Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este TEPADINA și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați TEPADINA 3. Cum să utilizați TEPADINA 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează TEPADINA 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este TEPADINA și pentru ce se utilizează TEPADINA conține substanța activă tiotepa, care aparține unei grupe de medicamente numite agenți alchilanți. TEPADINA se utilizează pentru a pregăti pacienții pentru transplantul de măduvă osoasă. Medicamentul acționează prin distrugerea celulelor din măduva osoasă. Aceasta permite transplantarea de noi celule de măduvă osoasă (celule precursoare hematopoietice), care, la rândul lor, permit organismului să producă celule sanguine sănătoase. TEPADINA poate fi administrat la adulți, adolescenți și copii. 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați TEPADINA Nu utilizați TEPADINA - dacă sunteți alergic la tiotepa, - dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, - dacă alăptați, - dacă vi se face un vaccin împotriva febrei galbene sau vaccinuri conținând virusuri sau bacterii vii atenuate. Atenționări și precauții Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți: - probleme hepatice sau renale, - probleme cardiace sau pulmonare, - convulsii/crize (epilepsie) sau aveți astfel de antecedente (dacă au fost tratate cu fenitoină sau fosfenitoină). Deoarece Tepadina distruge celulele măduvei osoase ce produc celule sangvine, se vor efectua în mod regulat analize de sânge pe durata tratamentului pentru a verifica hemograma. Va trebui să utilizați antiinfecțioase pentru prevenirea și tratarea infecțiilor. TEPADINA poate provoca un alt tip de cancer în viitor. Medicul dumneavoastră va discuta despre acest risc cu dumneavoastră. TEPADINA împreună cu alte medicamente Vă rugăm să spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente. Sarcina, alăptarea și fertilitatea Trebuie să spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți sau credeți că ați putea fi gravidă înainte de a vi se administra TEPADINA. Nu trebuie să utilizați TEPADINA în timpul sarcinii. Atât femeile, cât și bărbații care utilizează TEPADINA trebuie să folosească metode contraceptive eficace în timpul tratamentului. Bărbații nu trebuie să procreeze în timpul tratamentului cu TEPADINA și timp de un an după încetarea tratamentului. Nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în lapte, la om. Ca măsură de precauție, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu TEPADINA. TEPADINA poate afecta fertilitatea la bărbați și femei. Pacienții bărbați trebuie să solicite recomandări pentru conservarea spermei înainte de inițierea terapiei. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Există probabilitatea ca anumite reacții adverse la tiotepa, precum amețeală, cefalee și vedere încețoșată, să afecteze capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă sunteți afectat, nu conduceți vehicule sau nu folosiți utilaje. TEPADINA conține sodiu Acest medicament conține 1418 mg (61,6 mmol) sodiu (componenta principală stabilă/sare de masă) în fiecare pungă. Aceasta este echivalentă cu 70,9% din maximul recomandat. 3. Cum să utilizați TEPADINA Medicul dumneavoastră va calcula doza în funcție de greutatea sau suprafața dumneavoastră corporală și de boala de care suferiți. Cum se administrează TEPADINA TEPADINA se administrează de un cadru medical calificat sub formă de perfuzie intravenoasă (picurare în venă) după diluarea conținutului flaconului individual. Fiecare perfuzie va avea o durată de 2-4 ore. Frecvența de administrare Vi se vor administra perfuzii la fiecare 12 sau 24 de ore. Tratamentul poate avea o durată de până la 5 zile. Frecvența de administrare și durata tratamentului variază în funcție de boala dumneavoastră. 4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, TEPADINA poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai grave reacții adverse la terapia cu TEPADINA sau la procedura de transplantare pot include - scăderea numărului de celule sanguine circulante (efectul prevăzut al medicamentului pentru a vă pregăti pentru infuzia de transplant) - infecție - tulburări hepatice incluzând blocarea unei vene hepatice - grefa vă atacă organismul (boala grefă-contra-gazdă) - complicații respiratorii Medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu regularitate numărul de celule sanguine și valorile enzimelor hepatice pentru a detecta și trata aceste evenimente. Reacțiile adverse la TEPADINA se pot produce cu anumite frecvențe care sunt definite astfel: Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - predispoziție crescută la infecții - stare inflamatoare în întregul organism (sepsis) - număr scăzut de globule albe, trombocite și globule roșii (anemie) - celulele transplantate vă atacă organismul (boala grefă-contra-gazdă) - amețeală, dureri de cap, vedere încețoșată - tremur necontrolat al organismului (convulsie) - senzație de furnicături, înțepături sau amorțeală (parestezie) - pierdere parțială a capacității motorii - stop cardiac - greață, vărsături, diaree - inflamarea mucoasei bucale (mucozită) - iritare a stomacului, esofagului, intestinului - inflamarea colonului - anorexie, apetit alimentar scăzut - nivel ridicat de glucoză în sânge - erupții trecătoare pe piele, mâncărimi, descuamare - modificarea culorii pielii (a nu se confunda cu icterul – a se vedea mai jos) - înroșirea pielii (eritem) - căderea părului - dureri de spate și abdominale, durere - dureri musculare și articulare - activitate electrică anormală a inimii (aritmie) - inflamarea țesutului pulmonar - ficat mărit - funcție modificată a organelor - blocarea unei vene de la nivelul ficatului (BVO – boală venoasă ocluzivă ) - îngălbenirea pielii și ochilor (icter) - tulburări de auz - obstrucție limfatică - hipertensiune arterială - valori crescute ale enzimelor hepatice, renale și digestive - valori anormale ale electroliților sanguini - creștere în greutate - febră, stare de slăbiciune generală, frisoane - sângerare (hemoragie) - sângerări nazale - umflare generală din cauza retenției de lichide (edem) - durere sau inflamare la locul de injectare - infecție oculară (conjunctivită) - număr scăzut de celule spermatice - sângerări vaginale - absența ciclului menstrual (amenoree) - pierderi de memorie - întârzierea creșterii în greutate și înălțime - disfuncție a vezicii urinare - producție insuficientă de testosteron - producție insuficientă de hormoni tiroidieni - activitate defectuoasă a glandei pituitare - stare de confuzie 100 Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - anxietate, confuzie - bombare anormală în exterior a uneia din arterele cerebrale (anevrism intracranian) - valori crescute ale creatininei - reacții alergice - ocluzia unui vas de sânge (embolie) - tulburare de ritm cardiac - insuficiență cardiacă - insuficiență cardiovasculară - deficit de oxigen - acumulare de lichid în plămâni (edem pulmonar) - sângerări pulmonare - stop respirator - prezența sângelui în urină (hematurie) și insuficiență renală moderată - inflamarea vezicii urinare - disconfort la urinare și scăderea diurezei (disurie și oligurie) - creșterea cantității componentelor de azot în fluxul sanguin (creșterea azotului uremic - BUN) - cataractă - insuficiență hepatică - hemoragie cerebrală - tuse - constipație și disconfort la nivelul stomacului - obstrucție a intestinului - perforație a stomacului - modificări ale tonusului muscular - lipsă evidentă de coordonare a mișcărilor musculare - echimoze (vânătăi) cauzate de un număr scăzut de trombocite - simptome de menopauză - cancer (neoplazii primare secundare) - funcție cerebrală anormală - infertilitate la bărbați și femei Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - inflamarea și exfolierea pielii (psoriazis eritrodermic) - delir, nervozitate, halucinații, agitație - ulcer gastro-intestinal - inflamarea țesutului muscular al inimii (miocardită) - stare anormală a inimii (cardiomiopatie) Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) - tensiune crescută în arterele (vase sangvine) pulmonare (hipertensiune arterială pulmonară) - deteriorare severă a pielii (de exemplu, leziuni severe, pustule etc.) care pot implica întreaga suprafață a corpului și care poate fi chiar letală - vătămare a unei componente a creierului (așa-numita materie albă) care poate pune viața în pericol (leucoencefalopatie). Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului sau asistentei dumneavoastră. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament. 5. Cum se păstrează TEPADINA Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. 101 Nu utilizați TEPADINA după data de expirare înscrisă pe cutie, eticheta învelitorii din aluminiu și pungă, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra și transporta la frigider (2°C-8°C). A nu se congela. A se ține punga în învelitoarea de aluminiu pentru a fi protejată de activare. După activarea și reconstituirea pungii, produsul este stabil timp de până la 48 de ore dacă se păstrează la 2 °C -8 °C și timp de până la 6 ore dacă se păstrează la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamente pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține TEPADINA - Substanța activă este tiotepa. O pungă conține tiotepa 400 mg. După reconstituirea cu solvent, fiecare ml de soluție conține 1 mg tiotepa. - Celelalte ingrediente sunt clorură de sodiu și apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „TEPADINA conține sodiu”). Cum arată TEPADINA și conținutul ambalajului TEPADINA este furnizată sub forma unei pungi bicompartimentate, conținând 400 mg tiotepa și 400 ml soluție injectabilă clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). După reconstituire, punga conține o soluție perfuzabilă limpede și incoloră. Fiecare pungă este ambalată într-o învelitoare de aluminiu. Fiecare cutie conține 1 pungă. Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Italia Tel: +39 02 40700445 [email protected] Pentru orice informații despre acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Accord Healthcare bv Tèl/Tel: +32 51 79 40 12 Lietuva Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 България Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Teл.: +48 22 577 28 00 Luxembourg/Luxemburg Accord Healthcare bv Tèl/Tel: +32 51 79 40 12 Česká republika Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Magyarország Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 577 28 00 Danmark Accord Healthcare AB Malta Accord Healthcare Ireland Ltd 102 Tlf: + 46 8 624 00 25 Tel: +44 (0) 208 901 3370 Deutschland Accord Healthcare GmbH Tel: +49 89 700 9951 0 Nederland Accord Healthcare B.V. Tel: +31 30 850 6014 Eesti Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 Norge Accord Healthcare AB Tlf: + 46 8 624 00 25 Ελλάδα Accord Healthcare Italia Srl Τηλ: + 39 02 943 23 700 Österreich Accord Healthcare GmbH Tel: +43 (0)662 424899-0 España Accord Healthcare S.L.U. Tel: +34 93 301 00 64 Polska Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 577 28 00 France Accord Healthcare France SAS Tél: +33 (0)320 401 770 Portugal Accord Healthcare, Unipessoal Lda Tel: +351 214 697 835 Hrvatska Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 România Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Ireland Accord Healthcare Ireland Ltd Tel: +44 (0)1271 385257 Slovenija Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Ísland Accord Healthcare AB Sími: + 46 8 624 00 25 Slovenská republika Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Italia Accord Healthcare Italia Srl Tel: +39 02 943 23 700 Suomi/Finland Accord Healthcare Oy Puh/Tel: + 358 10 231 4180 Κύπρος Accord Healthcare S.L.U. Τηλ: + 34 93 301 00 64 Sverige Accord Healthcare AB Tel: + 46 8 624 00 25 Latvija Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 United Kingdom (Northern Ireland) Accord-UK Ltd Tel: +44 (0)1271 385257 Acest prospect a fost revizuit în: Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. 103 Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: GHID DE PREPARARE TEPADINA 400 mg pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă Tiotepa Citiți acest ghid înainte de prepararea și administrarea TEPADINA. 1. PREZENTARE O pungă conține tiotepa 400 mg. După reconstituirea cu solventul, fiecare ml de soluție conține 1 mg tiotepa. TEPADINA trebuie reconstituit înainte de administrare. 2 DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE Calcularea dozei de TEPADINA TEPADINA se administrează în doze diferite, în asociere cu alte medicamente chimioterapice la pacienți înainte de transplantul convențional de celule precursoare hematopoietice (HPCT) pentru afecțiuni hematologice sau tumori solide. Dozele de TEPADINA sunt raportate, la pacienți adulți și copii, în funcție de tipul de HPCT (cu celule autologe sau alogene) și de afecțiune. Dacă este necesară ajustarea dozei de TEPADINA, aceasta trebuie efectuată conform aplicației specifice. În cazul în care doza necesară calculată este mai mare de 400 mg, dar mai mică decât un multiplu, utilizatorul va suplimenta cantitatea necesară din flacoane de TEPADINA, utilizând un port dedicat (portul Luer) pentru administrarea de TEPADINA 400 mg (Pasul 5 din Instrucțiunile de utilizare prezentate în prospect). În cazul în care doza necesară calculată este mai mică de 400 mg, utilizatorul va elimina cantitatea în exces din soluția complet reconstituită de 1 mg/ml sau va pregăti un injectomat în care va programa cantitatea de medicament care urmează a fi administrată, în ml. Doze la adulți HPCT CU CELULE AUTOLOGE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 300 mg/m2/zi (8,10 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOM Doza recomandată variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 300 mg/m2/zi (8,10 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOMUL SISTEMULUI NERVOS CENTRAL (SNC) Doza recomandată este de 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. MIELOM MULTIPLU Doza recomandată variază de la 150 mg/m2/zi (4,05 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în 104 funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Tumori solide Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 120 mg/m2/zi (3,24 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 2 și 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CANCER MAMAR Doza recomandată variază de la 120 mg/m2/zi (3,24 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 3 și 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 3 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CANCER OVARIAN Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată în 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 500 mg/m2 (13,51 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI CU CELULE SEXUALE Doza recomandată variază de la 150 mg/m2/zi (4,05 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. HPCT CU CELULE ALOGENE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 481 mg/m2/zi (13 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT alogenic cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOM Doza recomandată în cazul limfomului este de 370 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. MIELOM MULTIPLU Doza recomandată este de 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 185 mg/m2 (5 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LEUCEMIE Doza recomandată variază de la 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 481 mg/m2/zi (13 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TALASEMIE Doza recomandată este de 370 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. 105 Doze la copii și adolescenți HPCT CU CELULE AUTOLOGE Tumori solide Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 150 mg/m2/zi (6 mg/kg/zi) la 350 mg/m2/zi (14 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) la 350 mg/m2/zi (14 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. HPCT CU CELULE ALOGENE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LEUCEMIE Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TALASEMIE Doza recomandată variază de la 200 mg/m2/zi (8 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CITOPENIE REFRACTARĂ Doza recomandată este de 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. AFECȚIUNI GENETICE Doza recomandată este de 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. ANEMIE DREPANOCITARĂ Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Activarea pungii și reconstituirea TEPADINA trebuie reconstituită cu 400 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Soluția reconstituită finală este obținută după ruperea septului despărțitor al pungii bicompartimentate și amestecarea conținutului pungii (pulbere și solvent) până la dizolvarea completă a pulberii. După reconstituirea cu solvent, fiecare ml de soluție conține 1 mg tiotepa. Trebuie utilizată numai soluția incoloră, fără particule. Nu utilizați acest medicament dacă observați semne vizibile de deteriorare. 106 Administrare Perfuzia cu TEPADINA trebuie verificată vizual pentru a detecta eventuale macroparticule înainte de administrare. Soluțiile care conțin un precipitat trebuie aruncate. Soluția perfuzabilă trebuie să fie administrată pacienților utilizând un set de perfuzie prevăzut cu un filtru în linie de 0,2 μm. Filtrarea nu modifică eficacitatea soluției. TEPADINA trebuie să se administreze prin metode aseptice sub formă de perfuzie cu durata de 2-4 ore la temperatura camerei (aproximativ 25°C ) și în condiții normale de iluminat. Înainte și după fiecare perfuzie, linia de cateter permanentă trebuie spălată cu aproximativ 5 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu de 9 mg/ml (0,9%). 3. PRECAUȚII SPECIALE PENTRU ELIMINAREA REZIDUURILOR ȘI ALTE INSTRUCȚIUNI DE MANIPULARE Informații generale Trebuie avute în vedere proceduri pentru manipularea și eliminarea corespunzătoare a medicamentelor antineoplazice. Toate procedurile de transfer impun respectarea strictă a tehnicilor aseptice, de preferință utilizarea unei hote de siguranță cu flux laminar vertical. Ca în cazul altor compuși citotoxici, trebuie dat dovadă de prudență în manipularea și prepararea soluțiilor de TEPADINA pentru a evita contactul accidental cu pielea sau mucoasele. Se pot produce reacții topice asociate cu expunerea accidentală la tiotepa. De fapt, se recomandă utilizarea de mănuși la prepararea soluției perfuzabile. Dacă soluția de tiotepa intră accidental în contact cu pielea, se recomandă spălarea imediată a pielii cu săpun și apă din abundență. Dacă tiotepa intră accidental în contact cu mucoasele, acestea trebuie spălate cu apă din abundență. Eliminare TEPADINA este numai pentru o singură utilizare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 107 ADIENNE Instrucțiuni de utilizare pentru pungă Figura A 1 - Crestături în partea superioară a pungii Figura B 2 - Port orb (nu utilizați NICIODATĂ acest port) 3 - Port Luer 4 - Port de injectare 5 – Zonă etichetă 6 - Sept despărțitor (trebuie rupt pentru activare) 7 - Orificiu (pentru agățarea pungii) 8 - Compartiment pentru solvent 9 - Compartiment pentru pulbere 108 1 - ÎNDEPĂRTAȚI PARTEA SUPERIOARĂ A PUNGII e) Așezați punga pe o suprafață curată și stabilă, înainte de a o deschide. f) Rupeți la nivelul crestăturii din partea superioară a pungii, localizată în apropierea porturilor (Figura A – punctul 1). g) Rupeți pe lățimea ambalajului pentru a accesa punga interioară, conform Figurii C. Figura C h) Extrageți punga flexibilă bicompartimentată din ambalajul secundar de aluminiu și depliați punga – Figura D. Figura D 2 – INSPECTAȚI PUNGA ÎNAINTE DE ACTIVARE 3 - ACTIVAȚI PUNGA Așezați punga pe o suprafață curată și stabilă, cu textul în sus și cu porturile în direcția opusă dumneavoastră, conform Figurii E. Verificați să nu existe scurgeri de lichid sau de medicament din porturile de conectare 2, 3, 4 și din compartimentele 8, 9. Verificați integritatea septului despărțitor 6, verificând absența lichidului în compartimentul 9. Figura E Plasați-vă palmele pe partea inferioară a compartimentului 8 (conform Figurii F). Presați cu fermitate pentru a aplica presiune în mod uniform, până când septul despărțitor 6 este complet rupt (ruperea septului despărțitor 6 poate dura până la 5 secunde de presiune continuă). Figura F 109 PUNGA ÎNAINTE DE ACTIVARE PUNGA DUPĂ ACTIVARE Figura G Figura H NU strângeți sau NU apăsați cu putere. Figura I 4 – INSPECTAȚI PUNGA PENTRU A CONFIRMA ACTIVAREA Verificați ruperea completă a septului despărțitor 6. Compartimentele 8 și 9 sunt unite. Figura J Amestecați ușor, până la dizolvarea completă a medicamentului. Figura K 5 – AJUSTAREA DOZEI - Vă rugăm să consultați pct. 2. „Doze și mod de administrare” și 3. „Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare” Identificați portul Luer 3, dacă este necesară corectarea dozei. Scoateți capacul de plastic din portul Luer. Figura L Înșurubați dispozitivul de închidere a portului Luer, conform Figurii M. Nu utilizați dispozitive de închidere non-Luer în portul 3. Figura M Asigurați-vă că aveți o conexiune complet așezată în locașul corespunzător și strângeți. Efectuați ajustarea dozei conform pct. 2 și 3. Figura N Deșurubați dispozitivul, după terminare. Plasați capacul de plastic pe portul Luer 3, înainte de a porni perfuzia. 110 6 – CONECTARE - Setul pentru perfuzie poate fi conectat la punga de perfuzie fie prin conectorul Luer, fie prin conectorul cu ac. VARIANTA A - CONECTAREA PRIN AC Identificați portul de injectare 4, în cazul utilizării unui set de perfuzie cu ac. Desfaceți capacul de plastic prin răsucire, înainte de introducerea acului. Figura O Introduceți conectorul cu ac. Figura P VARIANTA B - CONECTAREA PRIN PORTUL LUER Selectați capacul portului Luer 3, în cazul utilizării unui set de perfuzie cu conectare prin port Luer. Îndepărtați capacul de plastic de pe portul Luer 3, înainte de a conecta perfuzia la conectorul Luer. Figura Q Introduceți conectorul Luer. Figura R Asigurați-vă că aveți o conexiune complet așezată în locașul corespunzător și strângeți. 7 – AGĂȚAȚI PUNGA Agățați punga utilizând orificiul 7. Figura S

Medicul dumneavoastră va calcula doza în funcție de greutatea sau suprafața dumneavoastră corporală și de boala de care suferiți. Cum se administrează TEPADINA TEPADINA se administrează de un cadru medical calificat sub formă de perfuzie intravenoasă (picurare în venă) după diluarea conținutului flaconului individual. Fiecare perfuzie va avea o durată de 2-4 ore. Frecvența de administrare Vi se vor administra perfuzii la fiecare 12 sau 24 de ore. Tratamentul poate avea o durată de până la 5 zile. Frecvența de administrare și durata tratamentului variază în funcție de boala dumneavoastră.

Ca toate medicamentele, TEPADINA poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai grave reacții adverse la terapia cu TEPADINA sau la procedura de transplantare pot include - scăderea numărului de celule sanguine circulante (efectul prevăzut al medicamentului pentru a vă pregăti pentru infuzia de transplant) - infecție - tulburări hepatice incluzând blocarea unei vene hepatice - grefa vă atacă organismul (boala grefă-contra-gazdă) - complicații respiratorii Medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu regularitate numărul de celule sanguine și valorile enzimelor hepatice pentru a detecta și trata aceste evenimente. Reacțiile adverse la TEPADINA se pot produce cu anumite frecvențe care sunt definite astfel: Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) - predispoziție crescută la infecții - stare inflamatoare în întregul organism (sepsis) - număr scăzut de globule albe, trombocite și globule roșii (anemie) - celulele transplantate vă atacă organismul (boala grefă-contra-gazdă) - amețeală, dureri de cap, vedere încețoșată - tremur necontrolat al organismului (convulsie) - senzație de furnicături, înțepături sau amorțeală (parestezie) - pierdere parțială a capacității motorii - stop cardiac - greață, vărsături, diaree - inflamarea mucoasei bucale (mucozită) - iritare a stomacului, esofagului, intestinului - inflamarea colonului - anorexie, apetit alimentar scăzut - nivel ridicat de glucoză în sânge - erupții trecătoare pe piele, mâncărimi, descuamare - modificarea culorii pielii (a nu se confunda cu icterul – a se vedea mai jos) - înroșirea pielii (eritem) - căderea părului - dureri de spate și abdominale, durere - dureri musculare și articulare - activitate electrică anormală a inimii (aritmie) - inflamarea țesutului pulmonar - ficat mărit - funcție modificată a organelor - blocarea unei vene de la nivelul ficatului (BVO – boală venoasă ocluzivă) - îngălbenirea pielii și ochilor (icter) - tulburări de auz - obstrucție limfatică - hipertensiune arterială - valori crescute ale enzimelor hepatice, renale și digestive - valori anormale ale electroliților sanguini - creștere în greutate - febră, stare de slăbiciune generală, frisoane - sângerare (hemoragie) - sângerări nazale - umflare generală din cauza retenției de lichide (edem) - durere sau inflamare la locul de injectare - infecție oculară (conjunctivită) - număr scăzut de celule spermatice - sângerări vaginale - absența ciclului menstrual (amenoree) - pierderi de memorie - întârzierea creșterii în greutate și înălțime - disfuncție a vezicii urinare - producție insuficientă de testosteron - producție insuficientă de hormoni tiroidieni - activitate defectuoasă a glandei pituitare - stare de confuzie Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) - anxietate, confuzie - bombare anormală în exterior a uneia din arterele cerebrale (anevrism intracranian) - valori crescute ale creatininei - reacții alergice - ocluzia unui vas de sânge (embolie) - tulburare de ritm cardiac - insuficiență cardiacă - insuficiență cardiovasculară - deficit de oxigen - acumulare de lichid în plămâni (edem pulmonar) - sângerări pulmonare - stop respirator - prezența sângelui în urină (hematurie) și insuficiență renală moderată - inflamarea vezicii urinare - disconfort la urinare și scăderea diurezei (disurie și oligurie) - creșterea cantității componentelor de azot în fluxul sanguin (creșterea azotului uremic - BUN) - cataractă - insuficiență hepatică - hemoragie cerebrală - tuse - constipație și disconfort la nivelul stomacului - obstrucție a intestinului - perforație a stomacului - modificări ale tonusului muscular - lipsă evidentă de coordonare a mișcărilor musculare - echimoze (vânătăi) cauzate de un număr scăzut de trombocite - simptome de menopauză - cancer (neoplazii primare secundare) - funcție cerebrală anormală - infertilitate la bărbați și femei Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) - inflamarea și exfolierea pielii (psoriazis eritrodermic) - delir, nervozitate, halucinații, agitație - ulcer gastro-intestinal - inflamarea țesutului muscular al inimii (miocardită) - stare anormală a inimii (cardiomiopatie) Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) - tensiune crescută în arterele (vase sangvine) pulmonare (hipertensiune arterială pulmonară) - deteriorare severă a pielii (de exemplu, leziuni severe, pustule etc.) care pot implica întreaga suprafață a corpului și care poate fi chiar letală - vătămare a unei componente a creierului (așa-numita materie albă) care poate pune viața în pericol (leucoencefalopatie). Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului sau asistentei dumneavoastră. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați TEPADINA după data de expirare înscrisă pe cutie și eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra și transporta la frigider (2°C-8°C). A nu se congela. După reconstituire, produsul este stabil timp de 80 ore dacă se păstrează la 2°C -8°C. După diluare, produsul este stabil timp de până la 48 de ore dacă se păstrează la 2°C -8°C și timp de până la 6 ore dacă se păstrează la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Ce conține TEPADINA - Substanța activă este tiotepa. Un flacon conține 15 mg tiotepa. În urma reconstituirii, fiecare ml conține 10 mg tiotepa (10 mg/ml). - TEPADINA nu conține alte componente. Cum arată TEPADINA și conținutul ambalajului TEPADINA este o pulbere cristalină albă disponibilă într-un flacon din sticlă conținând 15 mg tiotepa. Fiecare cutie de carton conține 1 flacon. Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Italia Tel: +39 02 40700445 [email protected] Pentru orice informații despre acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Accord Healthcare bv Tèl/Tel: +32 51 79 40 12 Lietuva Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 България Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Teл.: +48 22 577 28 00 Luxembourg/Luxemburg Accord Healthcare bv Tèl/Tel: +32 51 79 40 12 Česká republika Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Magyarország Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 577 28 00 Danmark Accord Healthcare AB Tlf: + 46 8 624 00 25 Malta Accord Healthcare Ireland Ltd Tel: +44 (0) 208 901 3370 Deutschland Accord Healthcare GmbH Tel: +49 89 700 9951 0 Nederland Accord Healthcare B.V. Tel: +31 30 850 6014 Eesti Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 Norge Accord Healthcare AB Tlf: + 46 8 624 00 25 Ελλάδα Accord Healthcare Italia Srl Τηλ: + 39 02 943 23 700 Österreich Accord Healthcare GmbH Tel: +43 (0)662 424899-0 España Accord Healthcare S.L.U. Tel: +34 93 301 00 64 Polska Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 577 28 00 France Accord Healthcare France SAS Tél: +33 (0)320 401 770 Portugal Accord Healthcare, Unipessoal Lda Tel: +351 214 697 835 Hrvatska Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 România Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Ireland Accord Healthcare Ireland Ltd Tel: +44 (0)1271 385257 Slovenija Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Ísland Accord Haelthcare AB Sími: + 46 8 624 00 25 Slovenská republika Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 577 28 00 Italia Accord Healthcare Italia Srl Tel: +39 02 943 23 700 Suomi/Finland Accord Healthcare Oy Puh/Tel: + 358 10 231 4180 Κύπρος Accord Healthcare S.L.U. Τηλ: + 34 93 301 00 64 Sverige Accord Healthcare AB Tel: + 46 8 624 00 25 Latvija Accord Healthcare AB Tel: +46 8 624 00 25 United Kingdom (Northern Ireland) Accord-UK Ltd Tel: +44 (0)1271 385257 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: GHID DE PREPARARE TEPADINA 15 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă Tiotepa Citiți acest ghid înainte de prepararea și administrarea TEPADINA. 1. PREZENTARE TEPADINA este disponibil sub formă de 15 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă. TEPADINA trebuie reconstituit și diluat înainte de administrare. 2. PRECAUȚII SPECIALE PENTRU ELIMINAREA REZIDUURILOR ȘI ALTE INSTRUCȚIUNI DE MANIPULARE Informații generale Trebuie avute în vedere proceduri pentru manipularea și eliminarea corespunzătoare a medicamentelor antineoplazice. Toate procedurile de transfer impun respectarea strictă a tehnicilor aseptice, de preferință utilizarea unei hote de siguranță cu flux laminar vertical. Ca în cazul altor compuși citotoxici, trebuie dat dovadă de prudență în manipularea și prepararea soluțiilor de TEPADINA pentru a evita contactul accidental cu pielea sau mucoasele. Se pot produce reacții topice asociate cu expunerea accidentală la tiotepa. De fapt, se recomandă utilizarea de mănuși la prepararea soluției perfuzabile. Dacă soluția de tiotepa intră accidental în contact cu pielea, se recomandă spălarea imediată a pielii cu săpun și apă din abundență. Dacă tiotepa intră accidental în contact cu mucoasele, acestea trebuie spălate cu apă din abundență. Calcularea dozei de TEPADINA TEPADINA se administrează în doze diferite, în asociere cu alte medicamente chimioterapice la pacienți înainte de transplantul convențional de celule precursoare hematopoietice (HPCT) pentru afecțiuni hematologice sau tumori solide. Dozele de TEPADINA sunt raportate, la pacienți adulți, adolescenți și copii, în funcție de tipul de HPCT (cu celule autologe sau alogene) și de afecțiune. Doze la adulți HPCT CU CELULE AUTOLOGE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 300 mg/m2/zi (8,10 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOM Doza recomandată variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 300 mg/m2/zi (8,10 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 900 mg/m2 (24,32 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOMUL SISTEMULUI NERVOS CENTRAL (SNC) Doza recomandată este de 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. MIELOM MULTIPLU Doza recomandată variază de la 150 mg/m2/zi (4,05 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Tumori solide Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 120 mg/m2/zi (3,24 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 2 și 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CANCER MAMAR Doza recomandată variază de la 120 mg/m2/zi (3,24 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 3 și 5 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 800 mg/m2 (21,62 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 125 mg/m2/zi (3,38 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 3 și 4 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CANCER OVARIAN Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată în 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 500 mg/m2 (13,51 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI CU CELULE SEXUALE Doza recomandată variază de la 150 mg/m2/zi (4,05 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (6,76 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 750 mg/m2 (20,27 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. HPCT CU CELULE ALOGENE Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 481 mg/m2/zi (13 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT alogenic cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LIMFOM Doza recomandată în cazul limfomului este de 370 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. MIELOM MULTIPLU Doza recomandată este de 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 185 mg/m2 (5 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LEUCEMIE Doza recomandată variază de la 185 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 481 mg/m2/zi (13 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 555 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TALASEMIE Doza recomandată este de 370 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 370 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Doze la copii și adolescenți HPCT CU CELULE AUTOLOGE Tumori solide Doza recomandată în cazul tumorilor solide variază de la 150 mg/m2/zi (6 mg/kg/zi) la 350 mg/m2/zi (14 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată între 2 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TUMORI SNC Doza recomandată variază de la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) la 350 mg/m2/zi (14 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule autologe în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 1050 mg/m2 (42 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. HPCT CU CELULE ALOGENE: Afecțiuni hematologice Doza recomandată în afecțiunile hematologice variază de la 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată într-una sau două perfuzii zilnice, administrate între 1 și 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene în funcție de asocierea cu alte medicamente chimioterapice, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. LEUCEMIE Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. TALASEMIE Doza recomandată variază de la 200 mg/m2/zi (8 mg/kg/zi) la 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. CITOPENIE REFRACTARĂ Doza recomandată este de 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 3 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 375 mg/m2 (15 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. AFECȚIUNI GENETICE Doza recomandată este de 125 mg/m2/zi (5 mg/kg/zi) sub formă de perfuzie zilnică unică, administrată 2 zile consecutiv înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. ANEMIE DREPANOCITARĂ Doza recomandată este de 250 mg/m2/zi (10 mg/kg/zi) divizată în două perfuzii zilnice, administrate înainte de HPCT cu celule alogene, fără a depăși doza cumulativă maximă totală de 250 mg/m2 (10 mg/kg), pe durata întregului tratament de pregătire. Reconstituire TEPADINA trebuie reconstituit cu 1,5 ml apă sterilă pentru preparate injectabile. Utilizând o seringă prevăzută cu un ac, extrageți prin metode aseptice 1,5 ml de apă sterilă pentru preparate injectabile. Injectați conținutul seringii în flacon prin dopul de cauciuc. Retrageți seringa și acul și omogenizați manual prin răsturnări repetate. Trebuie să se utilizeze doar soluții incolore, fără macroparticule. Soluțiile reconstituite pot prezenta ocazional opalescență; cu toate acestea, se pot utiliza astfel de soluții. Diluare suplimentară în punga de perfuzie Soluția reconstituită este hipotonă și trebuie diluată și mai mult înainte de administrare, cu 500 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu de 9 mg/ml (0,9%) (1000 ml dacă doza depășește 500 mg) sau cu un volum adecvat de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru a obține concentrația TEPADINA finală între 0,5 și 1 mg/ml Administrare Perfuzia cu TEPADINA trebuie verificată vizual pentru a detecta eventuale macroparticule înainte de administrare. Soluțiile care conțin un precipitat trebuie eliminate. Soluția perfuzabilă trebuie să fie administrată pacienților utilizând un set de perfuzie prevăzut cu un filtru în linie de 0,2 μm. Filtrarea nu modifică eficacitatea soluției. TEPADINA trebuie să se administreze prin metode aseptice sub formă de perfuzie cu durata de 2-4 ore la temperatura camerei (aproximativ 25°C ) și în condiții normale de iluminat. Înainte și după fiecare perfuzie, linia de cateter permanentă trebuie spălată cu aproximativ 5 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu de 9 mg/ml (0,9%). Eliminare TEPADINA este exclusiv de unică folosință. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Prospect: Informații pentru utilizator TEPADINA 100 mg pulbere pentru concentrat pentru soluție perfuzabilă tiotepa Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră. - Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiți în acest prospect