OPDUALAG 240 mg/80 mg

2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați OPDIVO 3. Cum să utilizați OPDIVO 4. Reacții adverse posibile 5. Cum se păstrează OPDIVO 6. Conținutul ambalajului și alte informații 1. Ce este OPDIVO și pentru ce se utilizează OPDIVO este un medicament utilizat în tratamentul:
 melanomului avansat (un tip de cancer de piele) la adulți  melanomului după rezecție completă la adulți (tratamentul după intervenția chirurgicală este denumit tratament adjuvant)  cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat (un tip de cancer pulmonar) la adulți  cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici (un tip de cancer pulmonar) înainte de rezecție și după rezecție la adulți (tratamentul înainte de intervenția chirurgicală este denumit tratament neoadjuvant; tratamentul după intervenția chirurgicală este denumit tratament adjuvant)  carcinomului renal avansat (cancer de rinichi avansat) la adulți  formelor avansate de cancer de cap și gât la adulți  carcinomului urotelial avansat (cancer de vezică și tract urinar) la adulți  carcinomului urotelial după rezecție completă la adulți  cancerului colorectal (cancer de colon sau rect) avansat la adulți  cancerului esofagian (cancer de esofag) avansat la adulți  cancerului esofagian (cancer de esofag) sau de joncțiune eso-gastrică, cu boală patologică reziduală după chimioradiație urmată de intervenție chirurgicală, la adulți  adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian (cancer de stomac sau esofag) avansat, la adulți  carcinomului hepatocelular (cancer hepatic) nerezecabil sau avansat, la adulți.
Conține substanța activă nivolumab, care este un anticorp monoclonal, adică un tip de proteină concepută pentru a recunoaște și a se lega de o substanță țintă specifică din organism.
Nivolumab se leagă de o proteină țintă denumită receptorul 1 al morții celulare programate (PD-1) care poate opri activitatea celulelor T (un tip de celule albe din sânge care sunt parte a sistemului imunitar, mecanism natural de apărare al organismului). Prin legarea de PD-1, nivolumab blochează acțiunea acestuia și previne oprirea activității celulelor T. Aceasta ajută la creșterea activității lor împotriva celulelor melanomului, celulelor canceroase din plămân, rinichi, de la nivelul capului și gâtului, vezicii urinare, colonului, rectului, stomacului, esofagului sau joncțiunii eso-gastrice.
300 OPDIVO poate fi administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer. Este important să citiți și prospectul acestor alte medicamente. Dacă aveți întrebări cu privire la aceste medicamente, adresați-vă medicului dumneavoastră.
2. Ce trebuie să știți înainte să utilizați OPDIVO Nu trebuie să vi se administreze OPDIVO  dacă sunteți alergic la nivolumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 "Conținutul ambalajului și alte informații"). Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteți sigur.
Atenționări și precauții Înainte să utilizați OPDIVO, adresați-vă medicului dumneavoastră, deoarece ar putea determina:
 Probleme ale inimii dumneavoastră, cum sunt o modificare a ritmului sau frecvenței bătăilor inimii sau un ritm anormal al bătăilor inimii.
 Probleme ale plămânilor dumneavoastră cum sunt respirație dificilă sau tuse. Acestea pot fi semne ale inflamației plămânilor (pneumonită sau boală pulmonară interstițială).
 Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi) sau orice simptome care indică o inflamație a intestinelor (colită), cum sunt durere de stomac și prezența de mucus sau sânge în scaun.
 Inflamație a ficatului (hepatită). Semnele și simptomele hepatitei pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției ficatului, colorarea în galben a albului ochiului sau a pielii (icter), durere în partea dreaptă a abdomenului sau oboseală.
 Inflamație sau probleme la nivelul rinichilor dumneavoastră. Semnele și simptomele pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției rinichilor sau scăderea volumului de urină.
 Probleme ale glandelor dumneavoastră producătoare de hormoni (inclusiv glanda pituitară, tiroidă, paratiroidă și glandele suprarenale) care pot afecta funcționarea acestora. Semnele și simptomele care indică faptul că aceste glande nu funcționează corect pot include fatigabilitate (oboseală extremă), modificări ale greutății corporale sau durere de cap, scăderea concentrațiilor plasmatice ale calciului și tulburări de vedere.
 Diabet zaharat, inclusiv o problemă gravă, care uneori poate pune viața în pericol, determinată de prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică).
Simptomele pot include senzație de foame sau de sete mai mare față de cea obișnuită, nevoie de a urina mai des, scădere în greutate, senzație de oboseală sau dificultate de a gândi clar, respirație cu miros dulceag sau fructat, gust metalic sau dulceag în gură sau modificare a mirosului urinei sau transpirației, greață sau stare de rău, durere de stomac și respirație profundă sau rapidă.
 Inflamație a pielii care poate duce la reacție severă la nivelul pielii (cunoscută ca necroliză epidermică toxică și sindrom Stevens-Johnson). Semnele și simptomele reacției adverse severe la nivelul pielii pot include erupții trecătoare pe piele, mâncărime și descuamare a pielii (posibil letală).
 Inflamație a mușchilor cum este miocardita (inflamație a mușchiului inimii), miozita (inflamație a mușchilor) și rabdomioliza (rigiditate a mușchilor și articulațiilor, spasm muscular). Semnele și simptomele pot include durere musculară, rigiditate, slăbiciune, durere în piept sau oboseală severă.
 Rejetul transplantului de organ solid.
 Maladia grefă contra gazdă.
 Limfohistiocitoză hemofagocitară. O boală rară în care sistemul nostru imunitar produce prea multe celule, care în mod obișnuit combat infecțiile, numite histiocite și limfocite. Printre simptome se pot număra ficat mărit și/sau splină mărită, erupție pe piele, mărire a ganglionilor limfatici, probleme la respirație, vânătăi care apar cu ușurință, anomalii ale rinichilor și probleme cardiace.
301 Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste semne sau simptome sau dacă acestea se agravează. Nu încercați să vă tratați singur simptomele cu alte medicamente. Este posibil ca medicul dumneavoastră  să vă recomande alte medicamente pentru a preveni apariția complicațiilor și pentru a vă ameliora simptomele,  să nu vă administreze următoarea doză de OPDIVO,  sau să oprească definitiv tratamentul cu OPDIVO.
Trebuie să știți faptul că aceste semne și simptome apar uneori cu întârziere și că pot apărea la câteva săptămâni sau luni după ultima doză administrată. Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră vă va verifica starea generală de sănătate. De asemenea, pe durata tratamentului vi se vor efectua analize de sânge.
Verificați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte de a vi se administra OPDIVO dacă:
 aveți o boală autoimună (o boală în care organismul își atacă celulele proprii);
 aveți melanom la nivelul ochiului;
 vi s-a administrat anterior tratament cu ipilimumab, un alt medicament utilizat pentru tratarea melanomului, și ați avut reacții adverse grave din cauza acestuia;
 vi s-a spus că prezentați extinderea la nivelul creierului a cancerului pe care îl aveți;
 ați mai avut în trecut inflamație a plămânilor;
 ați luat medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar.
OPDIVO acționează asupra sistemului dumneavoastră imunitar. Poate cauza inflamație în anumite părți ale organismului dumneavoastră. Riscul dumneavoastră cu privire la aceste reacții adverse poate fi mai crescut dacă aveți deja o boală autoimună (o boală în care organismul își atacă celulele proprii).
Puteți avea, de asemenea, exacerbări frecvente ale bolii autoimune, care, în majoritatea cazurilor, sunt ușoare ca intensitate.
Complicații ale transplantului de celule stem care utilizează celule stem de la donator (alogen) după tratamentul cu OPDIVO. Aceste complicații pot fi severe și pot conduce la deces. Medicul vă va monitoriza pentru apariția semnelor de complicații în cazul în care aveți un transplant alogen de celule stem.
Copii și adolescenți OPDIVO soluție injectabilă nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
OPDIVO împreună cu alte medicamente Înainte de a vi se administra OPDIVO, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați orice medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar, cum sunt corticosteroizii, deoarece aceste medicamente pot interfera cu efectul OPDIVO. Cu toate acestea, după ce primiți tratament cu OPDIVO, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă dea corticosteroizi pentru a diminua orice reacții adverse care pot apărea pe durata tratamentului, iar aceasta nu va influența în niciun fel efectul medicamentului.
Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente. Nu luați orice alte medicamente în timpul tratamentului fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră.
Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, dacă intenționați să rămâneți gravidă sau dacă alăptați, spuneți medicului dumneavoastră.
Nu utilizați OPDIVO dacă sunteți gravidă decât dacă medicul dumneavoastră vă spune în mod specific acest lucru. Nu se cunosc efectele tratamentului cu OPDIVO la gravide, însă este posibil ca substanța activă, nivolumab, să aibă efecte dăunătoare asupra copilului nenăscut.
 Trebuie să utilizați metode eficiente de contracepție pe durata tratamentului cu OPDIVO și timp de cel puțin 5 luni de la ultima doză de OPDIVO, dacă sunteți femeie aflată în perioada fertilă.
 Dacă rămâneți gravidă pe durata utilizării OPDIVO spuneți medicului dumneavoastră.
302 Nu se știe dacă OPDIVO trece în laptele matern. Nu se poate exclude riscul pentru un sugar alăptat.
Întrebați-l pe medicul dumneavoastră dacă puteți alăpta pe durata tratamentului cu OPDIVO sau după încheierea acestuia.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor OPDIVO sau OPDIVO în asociere cu ipilimumab poate avea o influență mică asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje; cu toate acestea, fiți precauți când efectuați aceste activități până vă asigurați că OPDIVO nu vă afectează negativ.
OPDIVO conține polisorbat 80 (E433) Acest medicament conține 2,5 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 5 ml, ceea ce este echivalent cu 5 mg/10 ml. Polisorbații pot determina reacții alergice. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți orice fel de alergii cunoscute.
Veți găsi informațiile esențiale din acest prospect și pe cardul pentru pacient care v-a fost înmânat de către medicul dumneavoastră. Este important să păstrați acest card pentru pacient și să îl arătați partenerului/partenerei dumneavoastră sau persoanelor care vă acordă îngrijire.
3. Cum să utilizați OPDIVO Ce doză de OPDIVO se administrează Atunci când OPDIVO este administrat singur sub formă de injecție sub piele (injecție subcutanată), doza recomandată este fie de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni.
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 1 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere).
Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie).
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie).
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de colon sau rect avansat, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală sau de 240 mg pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat.
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 1 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat.
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni, administrată sub formă de injecție sub piele.
303 Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 600 mg la fiecare 2 săptămâni, administrată sub formă de injecție sub piele.
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant și adjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 360 mg nivolumab la fiecare 3 săptămâni, pentru 4 cicluri (faza administrării în asociere) înainte de rezecție. Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie).
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de perfuzie într-o venă, este de 360 mg nivolumab la fiecare 3 săptămâni, pentru până la 6 cicluri (faza administrării în asociere).
Ulterior, doza recomandată de OPDIVO, administrată sub formă de injecție sub piele, este fie de 600 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie).
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu cabozantinib pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 600 mg, administrată la fiecare 2 săptămâni sau de 1200 mg, administrată la fiecare 4 săptămâni, sub formă de injecție sub piele.
Cum se administrează OPDIVO Vi se va administra tratamentul cu OPDIVO sub supravegherea unui medic cu experiență. Este posibil să se utilizeze mai mult de un flacon de OPDIVO pentru obținerea dozei necesare.
OPDIVO se administrează sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată. Tratamentul cu OPDIVO va continua atât timp cât veți avea beneficii ale tratamentului sau până când nu îl mai tolerați.
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele, al cancerului de rinichi avansat, al cancerului de colon sau rect avansat sau al cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, va fi administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, cu durata de 3 până la 5 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată (faza administrării în monoterapie).
Atunci când OPDIVO este administrat după intervenția chirurgicală, sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, pentru tratamentul adjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 4 săptămâni.
Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.
Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 2 săptămâni.
Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial, injecția va fi 304 administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 2 sau 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.
Atunci când OPDIVO este administrat sub formă de injecție sub pielea de la nivelul abdomenului sau a coapsei, în asociere cu cabozantinib, injecția va fi administrată pe durata a 3 până la 5 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată.
Dacă omiteți o doză de OPDIVO Este foarte important să vă prezentați la toate programările pentru administrarea OPDIVO. Dacă nu vă prezentați la o programare, întrebați medicul dumneavoastră când să programeze administrarea dozei următoare.
Dacă încetați să utilizați OPDIVO Oprirea tratamentului poate opri manifestarea efectului medicamentului. Nu opriți tratamentul cu OPDIVO, cu excepția cazului în care ați discutat cu medicul dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la tratamentul dumneavoastră sau cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră.
Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer, vi se va administra mai întâi OPDIVO urmat de celălalt medicament.
Vă rugăm să citiți prospectul acestor alte medicamente pentru a înțelege modul în care se utilizează aceste medicamente. Dacă aveți întrebări cu privire la acestea, adresați-vă medicului dumneavoastră.
4. Reacții adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Medicul dumneavoastră va discuta despre acestea cu dumneavoastră și vă va explica riscurile și beneficiile tratamentului dumneavoastră.
Fiți atenți la simptomele importante care indică prezența unei inflamații. OPDIVO acționează asupra sistemului dumneavoastră imunitar și poate cauza inflamație în anumite părți ale organismului dumneavoastră. Inflamația poate cauza o afectare gravă a organismului dumneavoastră și unele afecțiuni inflamatorii pot pune viața în pericol și necesită tratament sau oprirea utilizării OPDIVO.
Următoarele reacții adverse au fost raportate pentru OPDIVO în monoterapie:
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)  Infecții ale tractului respirator superior  Scăderea numărului de celule roșii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecțiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)  Scăderea poftei de mâncare, creșterea concentrațiilor de zahăr din sânge (hiperglicemie)  Durere de cap  Scurtare a respirației (dispnee), tuse  Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), vărsături, greață, durere de stomac, constipație  Erupții trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi  Durere la nivelul mușchilor, oaselor (durere musculo-scheletică) și articulațiilor (artralgie)  Senzație de oboseală sau slăbiciune, febră Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)  Infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită  Reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului, reacție alergică (inclusiv reacție alergică ce pune în pericol viața) 305  Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate provoca oboseală sau creștere în greutate), activitate prea intensă a glandei tiroide (care poate cauza accelerarea bătăilor inimii, transpirație și scădere în greutate), creștere în dimensiuni a glandei tiroide  Deshidratare, scăderea greutății corporale, scăderea concentrațiilor de zahăr din sânge (hipoglicemie)  Inflamație a nervilor (care cauzează amorțeală, slăbiciune, furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor și picioarelor), amețeală  Vedere încețoșată, uscăciune a ochilor  Ritm rapid al bătăilor inimii, ritm anormal al bătăilor inimii  Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)  Inflamație a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse și respirație dificilă), prezența de lichid în jurul plămânilor  Inflamație a intestinelor (colită), ulcerații la nivelul gurii și afte (stomatită), uscăciune a gurii  Modificare a culorii pielii în pete (vitiligo), uscăciune a pielii, înroșire a pielii, cădere sau subțiere neobișnuită a părului  Inflamație a articulațiilor (artrită)  Insuficiență renală (inclusiv pierdere bruscă a funcției rinichilor)  Durere, durere în piept, edem (umflare)  Reacție la locul de injectare Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)  Creșteri ale valorilor unor celule albe din sânge  Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe și țesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)  Scăderea secreției de hormoni produși de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), funcție insuficientă (hipopituitarism) sau inflamație (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, diabet zaharat  Creșteri ale nivelurilor de acid în sânge (acidoză metabolică)  Afectare a nervilor cauzând amorțeli și slăbiciune (polineuropatie), inflamație a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună)  Inflamație a ochiului (care provoacă durere și înroșire)  Inflamație a mușchiului inimii, inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice), modificări ale ritmului sau frecvenței bătăilor inimii  Prezența de lichid în plămâni  Inflamație a pancreasului (pancreatită), inflamație a stomacului (gastrită)  Inflamație a ficatului (hepatită), blocare a căilor biliare (colestază)  O boală a pielii care se manifestă prin plăci de piele îngroșată și roșie, adesea acoperite de scuame de culoare albă (psoriazis), o problemă la nivelul pielii feței care se manifestă prin înroșirea neobișnuită a nasului și obrajilor (rozacee), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf), urticarie (erupție trecătoare în relief pe piele însoțită de mâncărimi)  Inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică) Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)  O inflamație neinfecțioasă trecătoare și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)  O boală care cauzează inflamația sau creșterea în volum a unui ganglion limfatic (limfadenită Kikuchi)  Prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică), scăderea funcției glandei paratiroide  O inflamație temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune și paralizie a extremităților (sindrom Guillain-Barré); dispariția învelișului protector din jurul nervilor (demielinizare); o problemă medicală în care mușchii devin slabi și obosesc ușor (sindrom miastenic), inflamație a creierului 306  O inflamație a nervului optic care poate cauza pierderea totală sau parțială a vederii (nevrită optică)  Afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge  Ulcer al intestinului subțire  Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică sau sindrom Stevens-Johnson)  Boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide pentru organism, cum sunt lacrimile și saliva (sindrom Sjogren), durere la nivelul mușchilor, sensibilitate sau slăbiciune la nivelul mușchilor, care nu este provocată de exercițiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, spasm muscular (rabdomioliză)  Inflamație a rinichilor, inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior  Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)  Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten) Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):
 O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară)  Rejetul transplantului de organ solid  Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)  O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom Vogt-Koyanagi-Harada)  Durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită/mielită transversă)  Modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros sau alte afecțiuni lichenoide) Următoarele reacții adverse au fost raportate pentru OPDIVO în asociere cu alte medicamente anti-cancer (frecvența și severitatea reacțiilor adverse pot varia în funcție de combinația de medicamente anti-cancer primită):
Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)  Infecții ale tractului respirator superior  Scăderea numărului de celule roșii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecțiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)  Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate determina oboseală sau creștere în greutate), activitate excesivă a glandei tiroide (care poate determina o frecvență cardiacă rapidă, transpirații și scădere în greutate)  Scăderea poftei de mâncare, scăderea greutății corporale, scăderea nivelurilor de albumină din sânge, creșterea (hiperglicemie) sau scăderea (hipoglicemie) concentrațiilor de zahăr din sânge  Inflamație a nervilor (care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor și picioarelor), durere de cap, amețeală, modificare a simțului gustului  Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)  Dificultăți de respirație (dispnee), tuse, sunet anormal al vocii (disfonie)  Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), constipație, vărsături, greață, durere de stomac, ulcerații la nivelul gurii și afte (stomatită), indigestie (dispepsie) 307  Erupții trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi, durere la nivelul palmelor sau al tălpilor însoțită de erupții sau înroșire la nivelul pielii palmelor sau tălpilor, senzație de furnicături și sensibilitate, care evoluează până la înroșire simetrică, umflare și durere, în principal la nivelul palmei și al tălpii (sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară)  Durere de articulații (artralgie), durere la nivelul mușchilor și oaselor (durere musculo-scheletică), spasm muscular  Exces de proteine în urină  Senzație de oboseală sau slăbiciune, febră, edem (umflare) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)  Infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită, inflamația ochiului (conjunctivită)  Creșteri ale valorilor unor celule albe din sânge, scăderea valorii neutrofilelor cu febră  Reacție alergică, reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului  Scăderea secreției de hormoni produși de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), activitate insuficientă (hipopituitarism) sau inflamație (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, umflarea glandei tiroide, diabet zaharat  Deshidratare, scăderea nivelurilor de fosfat din sânge  Senzații precum amorțeală și furnicături (parestezie)  Perceperea unui sunet persistent în urechi, în absența unui sunet din exterior (tinitus)  Vedere încețoșată, uscăciune a ochilor  Ritm rapid al bătăilor inimii, ritm anormal al bătăilor inimii, afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge  Formarea unui cheag de sânge într-un vas de sânge (tromboză)  Inflamație a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse și respirație dificilă), prezența de lichid în jurul plămânilor, cheaguri de sânge, sângerări nazale  Inflamație a intestinelor (colită), inflamație a pancreasului (pancreatită), uscăciune a gurii, inflamație a stomacului (gastrită), durere la nivelul gurii, hemoroizi  Inflamație a ficatului  Modificare a culorii pielii în pete (inclusiv vitiligo), înroșire a pielii, cădere sau subțiere neobișnuită a părului, modificare a culorii părului, urticarie (erupție trecătoare în relief pe piele însoțită de mâncărimi), decolorare sau înnegrire anormală a pielii (hiperpigmentarea pielii), uscăciune a pielii  Inflamația articulațiilor (artrită), slăbiciune musculară, durere la nivelul mușchilor  Insuficiență renală (inclusiv pierdere bruscă a funcției rinichilor)  Durere, durere în piept, frisoane  Stare generală de rău (indispoziție) Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)  Prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică)  Niveluri crescute de acid în sânge  O inflamație temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune și paralizie la nivelul extremităților (sindrom Guillain-Barré); leziuni ale nervilor care provoacă amorțeală și slăbiciune (polineuropatie); lipsa de control asupra piciorului (paralizia nervului peronier); inflamație a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună); slăbiciune musculară și oboseală fără atrofie (miastenia gravis sau sindrom miastenic), inflamație a creierului  Inflamație a ochiului (care provoacă durere și înroșire)  Modificări ale ritmului sau frecvenței bătăilor inimii, ritm lent al bătăilor inimii, inflamație a mușchiului inimii  Perforație intestinală, inflamație a duodenului, senzație de arsură sau de durere la nivelul limbii (glosodinie)  Descuamare a pielii severă și posibil letală (sindrom Stevens-Johnson), o boală a pielii cu zone de piele îngroșată și roșie, adesea cu scuame argintii (psoriazis), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf), modificări la 308 nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (alte afecțiuni lichenoide)  Sensibilitate sau slăbiciune la nivelul mușchilor, care nu este provocată de exercițiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică), deteriorare a osului de la nivelul maxilarului, comunicare anormală între două părți ale corpului, cum ar fi între un organ sau un vas de sânge și o altă structură (fistulă)  Inflamație a rinichilor, inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior Rare (pot afecta până la 1 din 1 000 persoane)  Inflamația neinfecțioasă trecătoare și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)  Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe și țesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)  Scăderea funcției glandei paratiroide  Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)  O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom Vogt-Koyanagi-Harada)  O inflamație a nervului optic care poate cauza pierderea totală sau parțială a vederii (nevrită optică)  Inflamație a nervilor  Durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită/mielită transversă)  Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică), modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros)  Boală cronică a articulațiilor (spondiloartropatie), boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide pentru organism, cum sunt lacrimile și saliva (sindrom Sjogren), spasm muscular (rabdomioliză)  Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)  Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten) Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):
 O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară)  Rejetul transplantului de organ solid  Inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice) Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre reacțiile adverse enumerate mai sus. Nu încercați să vă tratați singur simptomele cu alte medicamente.
Modificări ale rezultatelor analizelor OPDIVO administrat singur (în monoterapie) sau în asociere poate determina modificări ale rezultatelor analizelor efectuate de către medicul dumneavoastră. Acestea includ:
 Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției ficatului (creșterea concentrațiilor din sânge ale enzimelor hepatice aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, gamma-glutamiltransferaza sau fosfataza alcalină, concentrații crescute în sânge ale produsului de degradare denumit bilirubină) 309  Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției rinichilor (creșterea valorilor creatininei în sânge)  Creșterea concentrației enzimei care descompune grăsimile și a enzimei care descompune amidonul  Valori crescute sau scăzute de calciu sau potasiu  Valori crescute sau scăzute de magneziu sau sodiu în sânge  Valori crescute ale hormonului de stimulare tiroidiană  Creștere a concentrațiilor de trigliceride din sânge  Creștere a concentrațiilor de colesterol din sânge Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.
5. Cum se păstrează OPDIVO Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la frigider (2°C–8°C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Nu păstrați în vederea reutilizării cantitățile neutilizate de soluție injectabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
6. Conținutul ambalajului și alte informații Ce conține OPDIVO  Substanța activă este nivolumab.
Fiecare ml de soluție injectabilă conține 120 mg de nivolumab.
Fiecare flacon conține 600 mg (în 5 ml) de nivolumab.
Celelalte componente sunt hialuronidază umană recombinantă (rHuPH20), histidină, clorhidrat de histidină monohidrat, sucroză, acid pentetic, polisorbat 80 (E433), metionină și apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „OPDIVO conține polisorbat 80 (E433)”).
Cum arată OPDIVO și conținutul ambalajului OPDIVO soluție injectabilă este un lichid limpede până la opalescent, incolor până la galben pal, care poate conține câteva particule ușoare.
Este disponibil în ambalaje care conțin 1 flacon din sticlă a 5 ml de soluție.
Deținătorul autorizației de punere pe piață Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlanda 310 Fabricantul Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart Dublin 15, D15 H6EF Irlanda Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață:
België/Belgique/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 [email protected] Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: + 370 52 369140 [email protected] България Swixx Biopharma EOOD Teл.: + 359 2 4942 480 [email protected] Luxembourg/Luxemburg N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 [email protected] Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 420 221 016 111 [email protected] Magyarország Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel.: + 36 1 301 9797 [email protected] Danmark Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf: + 45 45 93 05 06 [email protected] Malta A.M. Mangion Ltd Tel: + 356 23976333 [email protected] Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) [email protected] Nederland Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: + 31 (0)30 300 2222 [email protected] Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: + 372 640 1030 [email protected] Norge Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 [email protected] Ελλάδα Bristol-Myers Squibb A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300 [email protected] Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30 [email protected] España Bristol-Myers Squibb, S.A.
Tel: + 34 91 456 53 00 [email protected] Polska Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 2606400 [email protected] France Bristol-Myers Squibb SAS Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 [email protected] Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00 [email protected] 311 Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: + 385 1 2078 500 [email protected] România Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Tel: + 40 (0)21 272 16 19 [email protected] Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) [email protected] Slovenija Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: + 386 1 2355 100 [email protected] Ísland Vistor ehf.
Sími: + 354 535 7000 [email protected] Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: + 421 2 20833 600 [email protected] Italia Bristol-Myers Squibb S.r.l.
Tel: + 39 06 50 39 61 [email protected] Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 [email protected] Κύπρος Bristol-Myers Squibb A.E.
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) [email protected] Sverige Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00 [email protected] Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: + 371 66164750 [email protected] Acest prospect a fost revizuit în Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:
Pentru a preveni erorile de medicație, este important să fie verificate etichetele flacoanelor pentru a fi siguri că pacientului i se administrează forma farmaceutică adecvată (pentru administrare intravenoasă sau subcutanată), conform prescripției.
Pregătirea și administrarea OPDIVO Pregătirea trebuie efectuată de personal instruit în conformitate cu regulile de bună practică, în special în ceea ce privește condițiile aseptice.
Calcularea dozei Pentru a administra doza completă la un pacient, poate fi necesar mai mult de un flacon de OPDIVO.
Nivolumab în monoterapie Doza prescrisă pentru pacient este de 600 mg sau 1200 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.
312 Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat Doza prescrisă pentru pacient este de 600 mg sau 1200 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.
Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian Doza prescrisă pentru pacient este de 600 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.
Nivolumab în asociere cu cabozantinib Doza prescrisă pentru pacient este nivolumab 600 mg sau 1200 mg, administrată indiferent de greutatea corporală.
Pregătirea injecției  Inspectați flaconul de OPDIVO soluție injectabilă pentru depistarea particulelor sau a modificărilor de culoare. Nu agitați flaconul. OPDIVO soluție injectabilă este un lichid limpede până la opalescent, incolor până la galben. Aruncați flaconul dacă soluția este tulbure, prezintă modificări de culoare, sau conține alte particule decât câteva particule alb-translucide.
 Lăsați flaconul sau flacoanele (în funcție de doza prescrisă) să ajungă la temperatura camerei.
 Extrageți volumul necesar de OPDIVO soluție injectabilă folosind o seringă sterilă adecvată și un ac de transfer.
Administrarea OPDIVO soluție injectabilă nu trebuie administrat pe cale intravenoasă.
OPDIVO soluție injectabilă se administrează pe cale subcutanată utilizând un ac hipodermic de calibru 23G-25G sau un set pentru administrare subcutanată (de exemplu, cu aripioare/de tip fluturaș), pe durata a 3 până la 5 minute, în țesutul subcutanat de la nivelul abdomenului sau al coapsei.
A se alterna locurile de injectare pentru injecțiile succesive. A nu se injecta în zone în care pielea este sensibilă, roșie sau învinețită sau în zone în care există cicatrici sau alunițe. Dacă administrarea este întreruptă, se continuă administrarea în același loc sau într-un loc alternativ.
A nu se administra alte medicamente subcutanate în același loc utilizat pentru OPDIVO soluție injectabilă.
OPDIVO soluție injectabilă este compatibil cu:
 Polipropilenă  Policarbonat  Polietilenă  Poliuretan  Policlorură de vinil  Etilen propilenă fluorurată  Oțel inoxidabil Condițiile de păstrare și perioada de valabilitate Flacon nedeschis OPDIVO trebuie păstrat la frigider (2°C-8°C). Flacoanele trebuie păstrate în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. OPDIVO nu trebuie congelat.
Nu utilizați OPDIVO după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Păstrarea în seringă Din punct de vedere microbiologic, odată transferat din flacon în seringă, medicamentul trebuie administrat imediat, deoarece medicamentul nu conține niciun conservant antimicrobian sau agenți bacteriostatici. Dacă nu poate fi administrat imediat, medicamentul OPDIVO soluție injectabilă 313 transferat în seringă poate fi păstrat la frigider la temperaturi de 2°C până la 8°C, protejat de lumină, timp de până la 7 zile și/sau la temperatura camerei de 20°C până la 25°C și în condițiile de iluminare a camerei, timp de până la 8 ore. A se arunca dacă timpul de păstrare depășește aceste limite. Este necesară respectarea tehnicilor de asepsie în timpul pregătirii seringii pentru injecție.
Eliminarea Nu păstrați în vederea reutilizării cantitățile neutilizate de soluție injectabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Nu trebuie să vi se administreze OPDIVO  dacă sunteți alergic la nivolumab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6 "Conținutul ambalajului și alte informații"). Discutați cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteți sigur. Atenționări și precauții Înainte să utilizați OPDIVO, adresați-vă medicului dumneavoastră, deoarece ar putea determina:  Probleme ale inimii dumneavoastră, cum sunt o modificare a ritmului sau frecvenței bătăilor inimii sau un ritm anormal al bătăilor inimii.  Probleme ale plămânilor dumneavoastră cum sunt respirație dificilă sau tuse. Acestea pot fi semne ale inflamației plămânilor (pneumonită sau boală pulmonară interstițială).  Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi) sau orice simptome care indică o inflamație a intestinelor (colită), cum sunt durere de stomac și prezența de mucus sau sânge în scaun.  Inflamație a ficatului (hepatită). Semnele și simptomele hepatitei pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției ficatului, colorarea în galben a albului ochiului sau a pielii (icter), durere în partea dreaptă a abdomenului sau oboseală.  Inflamație sau probleme la nivelul rinichilor dumneavoastră. Semnele și simptomele pot include rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției rinichilor sau scăderea volumului de urină.  Probleme ale glandelor dumneavoastră producătoare de hormoni (inclusiv glanda pituitară, tiroidă, paratiroidă și glandele suprarenale) care pot afecta funcționarea acestora. Semnele și simptomele care indică faptul că aceste glande nu funcționează corect pot include fatigabilitate (oboseală extremă), modificări ale greutății corporale sau durere de cap, scăderea concentrațiilor plasmatice ale calciului și tulburări de vedere.  Diabet zaharat, inclusiv o problemă gravă, care uneori poate pune viața în pericol, determinată de prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică). Simptomele pot include senzație de foame sau de sete mai mare față de cea obișnuită, nevoie de a urina mai des, scădere în greutate, senzație de oboseală sau dificultate de a gândi clar, respirație cu miros dulceag sau fructat, gust metalic sau dulceag în gură sau modificare a mirosului urinei sau transpirației, greață sau stare de rău, durere de stomac și respirație profundă sau rapidă.  Inflamație a pielii care poate duce la reacție severă la nivelul pielii (cunoscută ca necroliză epidermică toxică și sindrom Stevens-Johnson). Semnele și simptomele reacției adverse severe la nivelul pielii pot include erupții trecătoare pe piele, mâncărime și descuamare a pielii (posibil letală).  Inflamație a mușchilor cum este miocardita (inflamație a mușchiului inimii), miozita (inflamație a mușchilor) și rabdomioliza (rigiditate a mușchilor și articulațiilor, spasm muscular). Semnele și simptomele pot include durere musculară, rigiditate, slăbiciune, durere în piept sau oboseală severă. 283  Rejetul transplantului de organ solid.  Maladia grefă contra gazdă.  Limfohistiocitoză hemofagocitară. O boală rară în care sistemul nostru imunitar produce prea multe celule, care în mod obișnuit combat infecțiile, numite histiocite și limfocite. Printre simptome se pot număra ficat mărit și/sau splină mărită, erupție pe piele, mărire a ganglionilor limfatici, probleme la respirație, vânătăi care apar cu ușurință, anomalii ale rinichilor și probleme cardiace. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți oricare dintre aceste semne sau simptome sau dacă acestea se agravează. Nu încercați să vă tratați singur simptomele cu alte medicamente. Este posibil ca medicul dumneavoastră  să vă recomande alte medicamente pentru a preveni apariția complicațiilor și pentru a vă ameliora simptomele,  să nu vă administreze următoarea doză de OPDIVO,  sau să oprească definitiv tratamentul cu OPDIVO. Trebuie să știți faptul că aceste semne și simptome apar uneori cu întârziere și că pot apărea la câteva săptămâni sau luni după ultima doză administrată. Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră vă va verifica starea generală de sănătate. De asemenea, pe durata tratamentului vi se vor efectua analize de sânge. Verificați cu medicul dumneavoastră sau cu asistenta medicală înainte de a vi se administra OPDIVO dacă:  aveți o boală autoimună (o boală în care organismul își atacă celulele proprii);  aveți melanom la nivelul ochiului;  vi s-a administrat anterior tratament cu ipilimumab, un alt medicament utilizat pentru tratarea melanomului, și ați avut reacții adverse grave din cauza acestuia;  vi s-a spus că prezentați extinderea la nivelul creierului a cancerului pe care îl aveți;  ați mai avut în trecut inflamație a plămânilor;  ați luat medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar;  aveți un tip de limfom numit limfom Hodgkin nodular predominant limfocitar (LHNPL). OPDIVO acționează asupra sistemului dumneavoastră imunitar. Poate cauza inflamație în anumite părți ale organismului dumneavoastră. Riscul dumneavoastră cu privire la aceste reacții adverse poate fi mai crescut dacă aveți deja o boală autoimună (o boală în care organismul își atacă celulele proprii). Puteți avea, de asemenea, exacerbări frecvente ale bolii autoimune, care, în majoritatea cazurilor, sunt ușoare ca intensitate. Complicații ale transplantului de celule stem care utilizează celule stem de la donator (alogen) după tratamentul cu OPDIVO. Aceste complicații pot fi severe și pot conduce la deces. Medicul vă va monitoriza pentru apariția semnelor de complicații în cazul în care aveți un transplant alogen de celule stem. Copii și adolescenți OPDIVO nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, cu excepția adolescenților cu vârsta de 12 ani și peste, cu melanom și a copiilor cu vârsta de 5 ani și peste și adolescenților cu limfom Hodgkin clasic. OPDIVO împreună cu alte medicamente Înainte de a vi se administra OPDIVO, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați orice medicamente care suprimă sistemul dumneavoastră imunitar, cum sunt corticosteroizii, deoarece aceste medicamente pot interfera cu efectul OPDIVO. Cu toate acestea, după ce primiți tratament cu OPDIVO, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă dea corticosteroizi pentru a diminua orice reacții adverse care pot apărea pe durata tratamentului, iar aceasta nu va influența în niciun fel efectul medicamentului. Spuneți medicului dumneavoastră dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente. Nu luați orice alte medicamente în timpul tratamentului fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. 284 Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau credeți că ați putea fi gravidă, dacă intenționați să rămâneți gravidă sau dacă alăptați, spuneți medicului dumneavoastră. Nu utilizați OPDIVO dacă sunteți gravidă decât dacă medicul dumneavoastră vă spune în mod specific acest lucru. Nu se cunosc efectele tratamentului cu OPDIVO la gravide, însă este posibil ca substanța activă, nivolumab, să aibă efecte dăunătoare asupra copilului nenăscut.  Trebuie să utilizați metode eficiente de contracepție pe durata tratamentului cu OPDIVO și timp de cel puțin 5 luni de la ultima doză de OPDIVO, dacă sunteți femeie aflată în perioada fertilă.  Dacă rămâneți gravidă pe durata utilizării OPDIVO spuneți medicului dumneavoastră. Nu se știe dacă OPDIVO trece în laptele matern. Nu se poate exclude riscul pentru un sugar alăptat. Întrebați-l pe medicul dumneavoastră dacă puteți alăpta pe durata tratamentului cu OPDIVO sau după încheierea acestuia. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor OPDIVO sau OPDIVO în asociere cu ipilimumab sau alte medicamente anti-cancer poate avea o influență mică asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje; cu toate acestea, fiți precauți când efectuați aceste activități până vă asigurați că OPDIVO nu vă afectează negativ. OPDIVO conține sodiu Spuneți medicului dumneavoastră dacă urmați o dietă cu restricție de sodiu (cu un conținut redus de sare) înainte de a vi se administra OPDIVO. Acest medicament conține 2,5 mg sodiu (componenta principală a sării de bucătărie/de masă) în fiecare ml de concentrat. OPDIVO conține 10 mg sodiu pe flacon a 4 ml, 25 mg sodiu pe flacon a 10 ml, 30 mg sodiu pe flacon a 12 ml sau 60 mg sodiu pe flacon a 24 ml, ceea ce este echivalent cu 0,5%, respectiv, 1,25%, 1,5% sau 3% din maximul recomandat pentru consumul zilnic de sodiu pentru un adult. OPDIVO conține polisorbat 80 (E433) Acest medicament conține 0,94 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 4 ml; 2,14 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 10 ml; 2,6 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 12 ml; și 5,0 mg de polisorbat 80 în fiecare flacon a 24 ml. Polisorbații pot determina reacții alergice. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți orice fel de alergii cunoscute. Veți găsi informațiile esențiale din acest prospect și pe cardul pentru pacient care v-a fost înmânat de către medicul dumneavoastră. Este important să păstrați acest card pentru pacient și să îl arătați partenerului/partenerei dumneavoastră sau persoanelor care vă acordă îngrijire.

Ce doză de OPDIVO se administrează Atunci când OPDIVO este administrat singur, doza recomandată este fie de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, în funcție de indicație. Atunci când OPDIVO este administrat singur, pentru tratamentul cancerului de piele la adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 50 kg, doza recomandată este fie de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni. Pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 50 kg, doza recomandată este fie de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni sau de 6 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 4 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, doza recomandată de OPDIVO este de 1 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO (faza administrării în monoterapie) este de 240 mg la fiecare 285 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 50 kg, sau de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni sau de 6 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 4 săptămâni, pentru adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 50 kg. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere). Ulterior, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie). Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de colon sau rect avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală sau de 240 mg pentru primele 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală la fiecare 2 săptămâni sau de 360 mg la fiecare 3 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 1 mg nivolumab pe kilogram de greutate corporală pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni (faza administrării în monoterapie), în funcție de tratamentul urmat. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant și adjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni înainte de rezecție și de 480 mg la fiecare 4 săptămâni după intervenția chirurgicală. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg la fiecare 4 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni sau de 240 mg la fiecare 2 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg nivolumab la fiecare 3 săptămâni, pentru până la 6 cicluri, urmat de nivolumab în monoterapie administrat intravenos, în doză de 240 mg la fiecare 2 săptămâni sau în doză de 480 mg la fiecare 4 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab și chimioterapie pentru tratamentul cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 360 mg la fiecare 3 săptămâni. După finalizarea a 2 cicluri de chimioterapie, OPDIVO se administrează în asociere cu ipilimumab, doza recomandată de OPDIVO fiind de 360 mg la fiecare 3 săptămâni. 286 Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu cabozantinib pentru tratamentul cancerului de rinichi avansat, doza recomandată de OPDIVO este de 240 mg, administrată la fiecare 2 săptămâni sau de 480 mg, administrată la fiecare 4 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu brentuximab vedotin pentru tratamentul limfomului Hodgkin clasic recidivat sau refractar, doza recomandată de OPDIVO este de 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni, pentru 4 până la 6 cicluri. În funcție de doza dumneavoastră, cantitatea necesară de OPDIVO va fi diluată cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile înainte de utilizare. Este posibil să se utilizeze mai mult de un flacon de OPDIVO pentru obținerea dozei necesare. Cum se administrează OPDIVO Vi se va administra tratamentul cu OPDIVO într-un spital sau într-o clinică, sub supravegherea unui medic cu experiență. OPDIVO vi se va administra sub formă de perfuzie într-o venă (intravenos) pe durata a 30 sau 60 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată. Medicul dumneavoastră va continua să vă administreze OPDIVO atât timp cât veți avea beneficii ale tratamentului sau până când nu îl mai tolerați. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului de piele, al cancerului de rinichi avansat, al cancerului de colon sau rect avansat sau al cancerului hepatic nerezecabil sau avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni pentru până la 4 doze (faza administrării în asociere), în funcție de tratamentul urmat. Ulterior, va fi administrat sub formă de perfuzie cu durata de 30 sau 60 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată (faza administrării în monoterapie). Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 2 sau 3 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul neoadjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat după intervenția chirurgicală, ca tratament adjuvant al cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 4 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 2 sau 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni sau la fiecare 2 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul carcinomului urotelial, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute la fiecare 2, 3 sau 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată. 287 Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab și chimioterapie pentru tratamentul cancerului de plămân altul decât cel cu celule mici în stadiu avansat, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu cabozantinib, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute sau de 60 minute, la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, în funcție de doza care vă este administrată. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu brentuximab vedotin pentru tratamentul limfomului Hodgkin clasic recidivat sau refractar, vi se va administra o perfuzie cu durata de 30 minute, la fiecare 3 săptămâni. Pentru Ciclul 1, în Ziua 1, vi se va administra brentuximab vedotin, iar în Ziua 8, vi se va administra OPDIVO. Pentru Ciclurile 2-6, vi se va administra mai întâi brentuximab vedotin urmat de OPDIVO la cel puțin 30 minute după finalizarea perfuziei de brentuximab vedotin în aceeași zi. Dacă omiteți o doză de OPDIVO Este foarte important să vă prezentați la toate programările pentru administrarea OPDIVO. Dacă nu vă prezentați la o programare, întrebați medicul dumneavoastră când să programeze administrarea dozei următoare. Dacă încetați să utilizați OPDIVO Oprirea tratamentului poate opri manifestarea efectului medicamentului. Nu opriți tratamentul cu OPDIVO, cu excepția cazului în care ați discutat cu medicul dumneavoastră. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la tratamentul dumneavoastră sau cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu alte medicamente anti-cancer, cu excepția brentuximab vedotin, vi se va administra mai întâi OPDIVO urmat de celălalt medicament. Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu brentuximab vedotin, pentru Ciclul 1, în Ziua 1 vi se va administra brentuximab vedotin, iar în Ziua 8, vi se va administra OPDIVO. Pentru Ciclurile 2-6, vi se va administra mai întâi brentuximab vedotin, urmat de OPDIVO la cel puțin 30 minute după finalizarea perfuziei de brentuximab vedotin în aceeași zi. Vă rugăm să citiți prospectul acestor alte medicamente pentru a înțelege modul în care se utilizează aceste medicamente. Dacă aveți întrebări cu privire la acestea, adresați-vă medicului dumneavoastră.

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Medicul dumneavoastră va discuta despre acestea cu dumneavoastră și vă va explica riscurile și beneficiile tratamentului dumneavoastră. Fiți atenți la simptomele importante care indică prezența unei inflamații. OPDIVO acționează asupra sistemului dumneavoastră imunitar și poate cauza inflamație în anumite părți ale organismului dumneavoastră. Inflamația poate cauza o afectare gravă a organismului dumneavoastră și unele afecțiuni inflamatorii pot pune viața în pericol și necesită tratament sau oprirea utilizării OPDIVO. Următoarele reacții adverse au fost raportate pentru OPDIVO în monoterapie: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)  Infecții ale tractului respirator superior  Scăderea numărului de celule roșii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecțiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)  Scăderea poftei de mâncare, creșterea concentrațiilor de zahăr din sânge (hiperglicemie) 288  Durere de cap  Scurtare a respirației (dispnee), tuse  Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), vărsături, greață, durere de stomac, constipație  Erupții trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi  Durere la nivelul mușchilor, oaselor (durere musculo-scheletică) și articulațiilor (artralgie)  Senzație de oboseală sau slăbiciune, febră Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)  Infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită  Reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului, reacție alergică (inclusiv reacție alergică ce pune în pericol viața)  Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate provoca oboseală sau creștere în greutate), activitate prea intensă a glandei tiroide (care poate cauza accelerarea bătăilor inimii, transpirație și scădere în greutate), creștere în dimensiuni a glandei tiroide  Deshidratare, scăderea greutății corporale, scăderea concentrațiilor de zahăr din sânge (hipoglicemie)  Inflamație a nervilor (care cauzează amorțeală, slăbiciune, furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor și picioarelor), amețeală  Vedere încețoșată, uscăciune a ochilor  Ritm rapid al bătăilor inimii, ritm anormal al bătăilor inimii  Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)  Inflamație a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse și respirație dificilă), prezența de lichid în jurul plămânilor  Inflamație a intestinelor (colită), ulcerații la nivelul gurii și afte (stomatită), uscăciune a gurii  Modificare a culorii pielii în pete (vitiligo), uscăciune a pielii, înroșire a pielii, cădere sau subțiere neobișnuită a părului  Inflamație a articulațiilor (artrită)  Insuficiență renală (inclusiv pierdere bruscă a funcției rinichilor)  Durere, durere în piept, edem (umflare) Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)  Creșteri ale valorilor unor celule albe din sânge  Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe și țesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)  Scăderea secreției de hormoni produși de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), funcție insuficientă (hipopituitarism) sau inflamație (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, diabet zaharat  Creșteri ale nivelurilor de acid în sânge (acidoză metabolică)  Afectare a nervilor cauzând amorțeli și slăbiciune (polineuropatie), inflamație a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă (neuropatie autoimună)  Inflamație a ochiului (care provoacă durere și înroșire)  Inflamație a mușchiului inimii, inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice), modificări ale ritmului sau frecvenței bătăilor inimii  Prezența de lichid în plămâni  Inflamație a pancreasului (pancreatită), inflamație a stomacului (gastrită)  Inflamație a ficatului (hepatită), blocare a căilor biliare (colestază)  O boală a pielii care se manifestă prin plăci de piele îngroșată și roșie, adesea acoperite de scuame de culoare albă (psoriazis), o problemă la nivelul pielii feței care se manifestă prin înroșirea neobișnuită a nasului și obrajilor (rozacee), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf), urticarie (erupție trecătoare în relief pe piele însoțită de mâncărimi)  Inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică) 289 Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)  O inflamație neinfecțioasă trecătoare și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)  O boală care cauzează inflamația sau creșterea în volum a unui ganglion limfatic (limfadenită Kikuchi)  Prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică), scăderea funcției glandei paratiroide  O inflamație temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune și paralizie a extremităților (sindrom Guillain-Barré); dispariția învelișului protector din jurul nervilor (demielinizare); o problemă medicală în care mușchii devin slabi și obosesc ușor (sindrom miastenic), inflamație a creierului  O inflamație a nervului optic care poate cauza pierderea totală sau parțială a vederii (nevrită optică)  Afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge  Ulcer al intestinului subțire  Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică sau sindrom Stevens-Johnson)  Boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide pentru organism, cum sunt lacrimile și saliva (sindrom Sjogren), durere la nivelul mușchilor, sensibilitate sau slăbiciune la nivelul mușchilor, care nu este provocată de exercițiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, spasm muscular (rabdomioliză)  Inflamație a rinichilor, inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior  Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)  Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten) Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):  O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară)  Rejetul transplantului de organ solid  Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)  O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom Vogt-Koyanagi-Harada)  Durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită/mielită transversă)  Modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros sau alte afecțiuni lichenoide) Următoarele reacții adverse au fost raportate pentru OPDIVO în asociere cu alte medicamente anti-cancer (frecvența și severitatea reacțiilor adverse pot varia în funcție de combinația de medicamente anti-cancer primită): Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)  Infecții ale tractului respirator superior  Scăderea numărului de celule roșii din sânge (care transportă oxigen), de celule albe din sânge (importante pentru a lupta împotriva infecțiilor) sau de trombocite (celule care ajută la coagularea sângelui)  Reacție alergică, reacții legate de administrarea în perfuzie a medicamentului 290  Activitate insuficientă a glandei tiroide (care poate determina oboseală sau creștere în greutate), activitate excesivă a glandei tiroide (care poate determina o frecvență cardiacă rapidă, transpirații și scădere în greutate)  Scăderea poftei de mâncare, scăderea greutății corporale, scăderea nivelurilor de albumină din sânge, creșterea (hiperglicemie) sau scăderea (hipoglicemie) concentrațiilor de zahăr din sânge  Inflamație a nervilor (care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă la nivelul mâinilor și picioarelor), durere de cap, amețeală, modificare a simțului gustului  Valori crescute ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială)  Dificultăți de respirație (dispnee), tuse, sunet anormal al vocii (disfonie)  Diaree (scaune apoase, nelegate sau moi), constipație, vărsături, greață, durere de stomac, ulcerații la nivelul gurii și afte (stomatită), indigestie (dispepsie)  Erupții trecătoare pe piele, uneori cu vezicule, mâncărimi, durere la nivelul palmelor sau al tălpilor însoțită de erupții sau înroșire la nivelul pielii palmelor sau tălpilor, senzație de furnicături și sensibilitate, care evoluează până la înroșire simetrică, umflare și durere, în principal la nivelul palmei și al tălpii (sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară)  Durere de articulații (artralgie), durere la nivelul mușchilor și oaselor (durere musculo-scheletică), spasm muscular  Exces de proteine în urină  Senzație de oboseală sau slăbiciune, febră, edem (umflare) Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)  Infecții grave la nivelul plămânilor (pneumonie), bronșită, inflamația ochiului (conjunctivită)  Creșteri ale valorilor unor celule albe din sânge, scăderea valorii neutrofilelor cu febră  Scăderea secreției de hormoni produși de glandele suprarenale (glande situate deasupra rinichilor), activitate insuficientă (hipopituitarism) sau inflamație (hipofizită) a glandei pituitare situate la baza creierului, umflarea glandei tiroide, diabet zaharat  Deshidratare, scăderea nivelurilor de fosfat din sânge  Senzații precum amorțeală și furnicături (parestezie)  Perceperea unui sunet persistent în urechi, în absența unui sunet din exterior (tinitus)  Vedere încețoșată, uscăciune a ochilor  Ritm rapid al bătăilor inimii, ritm anormal al bătăilor inimii, afecțiune inflamatorie a vaselor de sânge  Formarea unui cheag de sânge într-un vas de sânge (tromboză)  Inflamație a plămânilor (pneumonită, caracterizată prin tuse și respirație dificilă), prezența de lichid în jurul plămânilor, cheaguri de sânge, sângerări nazale  Inflamație a intestinelor (colită), inflamație a pancreasului (pancreatită), uscăciune a gurii, inflamație a stomacului (gastrită), durere la nivelul gurii, hemoroizi  Inflamație a ficatului  Modificare a culorii pielii în pete (inclusiv vitiligo), înroșire a pielii, cădere sau subțiere neobișnuită a părului, modificare a culorii părului, urticarie (erupție trecătoare în relief pe piele însoțită de mâncărimi), decolorare sau înnegrire anormală a pielii (hiperpigmentarea pielii), uscăciune a pielii  Inflamația articulațiilor (artrită), slăbiciune musculară, durere la nivelul mușchilor  Insuficiență renală (inclusiv pierdere bruscă a funcției rinichilor)  Durere, durere în piept, frisoane  Stare generală de rău (indispoziție) Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)  Prezența de acid în sânge produs din cauza diabetului zaharat (cetoacidoză diabetică)  Niveluri crescute de acid în sânge  O inflamație temporară a nervilor care provoacă durere, slăbiciune și paralizie la nivelul extremităților (sindrom Guillain-Barré); leziuni ale nervilor care provoacă amorțeală și slăbiciune (polineuropatie); lipsa de control asupra piciorului (paralizia nervului peronier); inflamație a nervilor determinată de atacul organismului împotriva structurilor proprii, care provoacă amorțeală, slăbiciune, senzație de furnicături sau durere intensă (neuropatie 291 autoimună); slăbiciune musculară și oboseală fără atrofie (miastenia gravis sau sindrom miastenic)  Inflamație a creierului  Inflamație a ochiului (care provoacă durere și înroșire)  Modificări ale ritmului sau frecvenței bătăilor inimii, ritm lent al bătăilor inimii, inflamație a mușchiului inimii  Perforație intestinală, inflamație a duodenului, senzație de arsură sau de durere la nivelul limbii (glosodinie)  Descuamare a pielii severă și posibil letală (sindrom Stevens-Johnson), o boală a pielii cu zone de piele îngroșată și roșie, adesea cu scuame argintii (psoriazis), afecțiune severă la nivelul pielii care determină apariția unor pete roșii, adesea însoțită de mâncărime, similară cu erupția din pojar, care începe pe membre și uneori pe față și restul corpului (eritem polimorf), modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (alte afecțiuni lichenoide)  Sensibilitate sau slăbiciune la nivelul mușchilor, care nu este provocată de exercițiile fizice (miopatie), inflamație la nivelul mușchilor (miozită), rigiditate la nivelul mușchilor și articulațiilor, inflamație la nivelul mușchilor care determină durere sau rigiditate (polimialgie reumatică), deteriorare a osului de la nivelul maxilarului, comunicare anormală între două părți ale corpului, cum ar fi între un organ sau un vas de sânge și o altă structură (fistulă)  Inflamație a rinichilor, inflamație a vezicii urinare, semnele și simptomele pot include urinări frecvente și/sau dureroase, nevoia imperioasă de a urina, sânge în urină, durere sau presiune în abdomenul inferior Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)  Inflamația neinfecțioasă trecătoare și reversibilă a membranelor protectoare care înconjoară creierul și măduva spinării (meningită aseptică)  Boli cronice asociate cu acumularea de celule inflamatorii în diferite organe și țesuturi, mai frecvent în plămâni (sarcoidoză)  Scăderea funcției glandei paratiroide  Un grup de complicații metabolice care apar după tratamentul anti-cancer, caracterizat de concentrații crescute de potasiu și fosfat în sânge și concentrații scăzute de calciu în sânge (sindrom de liză tumorală)  O tulburare inflamatorie (cel mai probabil de origine autoimună) care afectează ochii, pielea și membranele de la nivelul urechilor, creierului și măduvei spinării (sindrom Vogt-Koyanagi-Harada)  O inflamație a nervului optic care poate cauza pierderea totală sau parțială a vederii (nevrită optică)  Inflamație a nervilor  Durere, amorțeală, furnicături sau slăbiciune la nivelul brațelor sau picioarelor; probleme ale vezicii urinare sau ale intestinului, inclusiv nevoia de a urina mai frecvent, incontinență urinară, dificultăți la urinare și constipație (mielită/mielită transversă)  Descuamare a pielii severă și posibil letală (necroliză epidermică toxică), modificări la nivelul oricărei suprafețe a pielii și/sau zonei genitale care sunt asociate cu uscăciune, subțiere, mâncărimi și durere (lichen scleros)  Boală cronică a articulațiilor (spondiloartropatie), boală în care sistemul imunitar atacă glandele care produc lichide pentru organism, cum sunt lacrimile și saliva (sindrom Sjogren), spasm muscular (rabdomioliză)  Lipsa sau reducerea enzimelor digestive produse de pancreas (insuficiență pancreatică exocrină)  Boală celiacă (caracterizată prin simptome precum dureri de stomac, diaree și balonare după consumul de alimente care conțin gluten) Alte reacții adverse care au fost raportate cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):  O afecțiune în care sistemul imunitar produce prea multe celule care combat infecțiile, numite histiocite și limfocite, putând provoca diverse simptome (numită limfohistiocitoză hemofagocitară) 292  Rejetul transplantului de organ solid  Inflamație a învelișului inimii și acumularea de lichid în jurul inimii (afecțiuni pericardice) Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă apar oricare dintre reacțiile adverse enumerate mai sus. Nu încercați să vă tratați singur simptomele cu alte medicamente. Modificări ale rezultatelor analizelor OPDIVO administrat singur (în monoterapie) sau în asociere poate determina modificări ale rezultatelor analizelor efectuate de către medicul dumneavoastră. Acestea includ:  Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției ficatului (creșterea concentrațiilor din sânge ale enzimelor hepatice aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza, gamma-glutamiltransferaza sau fosfataza alcalină, concentrații crescute în sânge ale produsului de degradare denumit bilirubină)  Rezultate neobișnuite ale testelor de evaluare a funcției rinichilor (creșterea valorilor creatininei în sânge)  Creșterea concentrației enzimei care descompune grăsimile și a enzimei care descompune amidonul  Valori crescute sau scăzute de calciu sau potasiu  Valori crescute sau scăzute de magneziu sau sodiu în sânge  Valori crescute ale hormonului de stimulare tiroidiană  Creștere a concentrațiilor de trigliceride din sânge  Creștere a concentrațiilor de colesterol din sânge Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra la frigider (2°C–8°C). A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Flaconul sigilat poate fi păstrat la o temperatură controlată a camerei de până la 25°C, cu lumină în încăpere, timp de până la 48 de ore. Nu păstrați în vederea reutilizării cantitățile neutilizate de soluție perfuzabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Ce conține OPDIVO  Substanța activă este nivolumab. Fiecare ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține 10 mg de nivolumab. Fiecare flacon conține fie 40 mg (în 4 ml), 100 mg (în 10 ml), 120 mg (în 12 ml) sau 240 mg (în 24 ml) de nivolumab. 293  Celelalte componente sunt citrat de sodiu dihidrat, clorură de sodiu, manitol (E421), acid pentetic, polisorbat 80 (E433), hidroxid de sodiu, acid clorhidric și apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „OPDIVO conține sodiu” și „OPDIVO conține polisorbat 80 (E433)”). Cum arată OPDIVO și conținutul ambalajului OPDIVO concentrat pentru soluție perfuzabilă (concentrat steril) este un lichid limpede până la opalescent, incolor până la galben pal, care poate conține câteva particule ușoare. Este disponibil în ambalaje care conțin fie 1 flacon a 4 ml, 1 flacon a 10 ml, 1 flacon a 12 ml sau 1 flacon a 24 ml. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deținătorul autorizației de punere pe piață Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irlanda Fabricantul Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart Dublin 15, D15 H6EF Irlanda Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 [email protected] Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: + 370 52 369140 [email protected] България Swixx Biopharma EOOD Teл.: + 359 2 4942 480 [email protected] Luxembourg/Luxemburg N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 [email protected] Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel: + 420 221 016 111 [email protected] Magyarország Bristol-Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9797 [email protected] Danmark Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf: + 45 45 93 05 06 [email protected] Malta A.M. Mangion Ltd Tel: + 356 23976333 [email protected] Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) [email protected] Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 [email protected] 294 Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: + 372 640 1030 [email protected] Norge Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 [email protected] Ελλάδα Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: + 30 210 6074300 [email protected] Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30 [email protected] España Bristol-Myers Squibb, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00 [email protected] Polska Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 [email protected] France Bristol-Myers Squibb SAS Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 [email protected] Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00 [email protected] Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 385 1 2078 500 [email protected] România Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19 [email protected] Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) [email protected] Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 386 1 2355 100 [email protected] Ísland Vistor ehf. Sími: + 354 535 7000 [email protected] Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: + 421 2 20833 600 [email protected] Italia Bristol-Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61 [email protected] Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 [email protected] Κύπρος Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) [email protected] Sverige Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00 [email protected] Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: + 371 66164750 [email protected] 295 Acest prospect a fost revizuit în Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Pregătirea și administrarea OPDIVO Pregătirea trebuie efectuată de personal instruit în conformitate cu regulile de bună practică, în special în ceea ce privește condițiile aseptice. Calcularea dozei Pentru a administra doza completă la un pacient, poate fi necesar mai mult de un flacon de OPDIVO concentrat. Nivolumab în monoterapie Doza prescrisă pentru adulți este de 240 mg sau 480 mg în funcție de indicația terapeutică, indiferent de greutatea corporală. Melanom (în stadiu avansat sau pentru tratament adjuvant) la adolescenți. Doza prescrisă pentru adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de cel puțin 50 kg este de 240 mg sau 480 mg. Pentru adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea mai mică de 50 kg, doza prescrisă este exprimată în mg/kg. Pe baza acestei doze prescrise, se calculează doza totală care trebuie administrată.  Doza totală de nivolumab exprimată în mg = greutatea pacientului exprimată în kg × doza prescrisă exprimată în mg/kg.  Volumul de OPDIVO concentrat pentru pregătirea dozei (ml) = doza totală de nivolumab exprimată în mg, împărțită la 10 (concentrația OPDIVO concentrat este de 10 mg/ml). Nivolumab în asociere cu ipilimumab Doza prescrisă pentru pacient este exprimată în mg/kg. Pe baza acestei doze prescrise, se calculează doza totală care trebuie administrată (vezi mai sus). Nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul mezoteliomului pleural malign Doza prescrisă pentru pacient este de 360 mg, administrată indiferent de greutatea corporală. Nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului colorectal avansat Doza prescrisă pentru pacient poate fi bazată pe greutatea corporală (3 mg/kg) sau poate fi de 240 mg, administrată indiferent de greutatea corporală. Nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului esofagian avansat Doza prescrisă pentru pacient poate fi bazată pe greutatea corporală (3 mg/kg) sau este de 360 mg, administrată indiferent de greutatea corporală. Nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru tratamentul cancerului hepatic nerezecabil sau avansat Doza prescrisă pentru pacient este în funcție de greutatea corporală (1 mg/kg). 296 Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici, rezecabil Doza prescrisă pentru pacient este de 360 mg, administrată indiferent de greutatea corporală. Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul cancerului esofagian avansat Doza prescrisă pentru pacient este de 240 mg sau 480 mg, administrată indiferent de greutatea corporală. Nivolumab în asociere cu chimioterapie pentru tratamentul adenocarcinomului gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian Doza prescrisă pentru pacient este de 360 mg sau 240 mg, administrată indiferent de greutatea corporală. Nivolumab în asociere cu ipilimumab și chimioterapie Doza prescrisă pentru pacient este de 360 mg, administrată indiferent de greutatea corporală. Nivolumab în asociere cu cabozantinib Doza prescrisă pentru pacient este nivolumab 240 mg sau 480 mg, administrată indiferent de greutatea corporală. Nivolumab în asociere cu brentuximab vedotin Doza prescrisă pentru pacient este exprimată în mg/kg. Pe baza acestei doze prescrise, se calculează doza totală care trebuie administrată (vezi mai sus). Pregătirea soluției perfuzabile Pregătirea soluției perfuzabile se face prin respectarea tehnicilor aseptice. OPDIVO poate fi utilizat pentru administrare intravenoasă:  fără diluare, după transferul într-un recipient pentru perfuzare folosind o seringă sterilă adecvată; sau  după diluare conform instrucțiunilor următoare:  concentrația soluției perfuzabile finale trebuie să fie între 1 și 10 mg/ml  volumul total al soluției perfuzabile nu trebuie să depășească 160 ml. În cazul pacienților cu greutatea corporală mai mică de 40 kg, volumul total al soluției perfuzabile nu trebuie să depășească 4 ml pe kilogram de greutate corporală a pacientului.  Concentratul OPDIVO poate fi diluat cu:  soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile; sau  soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile. PASUL 1  Inspectați concentratul OPDIVO pentru depistarea particulelor sau a modificărilor de culoare. Nu agitați flaconul. Concentratul OPDIVO este un lichid limpede până la opalescent, incolor până la galben pal. Aruncați flaconul dacă soluția este tulbure, prezintă modificări de culoare, sau conține alte particule decât câteva particule alb-translucide.  Extrageți volumul necesar de concentrat OPDIVO folosind o seringă sterilă adecvată. PASUL 2  Transferați concentratul într-o sticlă sterilă goală sau recipient steril pentru soluție intravenoasă, gol (din PVC sau poliolefină). 297  Dacă este cazul, diluați cu volumul necesar de soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile. Pentru ușurința preparării, concentratul poate fi transferat direct într-o pungă preumplută care conține volumul adecvat de soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile.  Amestecați încet soluția perfuzabilă prin mișcări manuale de rotație. Nu agitați. Administrarea Perfuzia cu OPDIVO nu trebuie administrată în bolus intravenos sau injectabil. Perfuzia cu OPDIVO se administrează intravenos pe durata a 30 sau 60 minute, în funcție de doză și de indicație. Perfuzia cu OPDIVO nu trebuie administrată concomitent cu alte medicamente folosind aceeași linie intravenoasă. Se folosește o altă linie perfuzabilă în vederea administrării. Se utilizează un set perfuzabil și un filtru încorporat, steril, apirogen, cu afinitate redusă pentru proteine (dimensiunea porilor între 0,2 μm și 1,2 μm). Soluția perfuzabilă OPDIVO este compatibilă cu:  Recipiente din PVC  Recipiente din poliolefină  Recipiente din sticlă  Seturi pentru perfuzie din PVC  Filtre încorporate cu membrane din polietersulfonă cu dimensiunea porilor între 0,2 μm și 1,2 μm. După administrarea dozei de nivolumab, spălați linia cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză de 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile. Condițiile de păstrare și perioada de valabilitate Flacon nedeschis OPDIVO trebuie păstrat la frigider (2°C-8°C). Flacoanele trebuie păstrate în ambalajul original pentru a fi protejate de lumină. OPDIVO nu trebuie congelat. Flaconul sigilat poate fi păstrat la o temperatură controlată a camerei de până la 25°C, cu lumină în încăpere, timp de până la 48 de ore. Nu utilizați OPDIVO după data de expirare înscrisă pe cutie și pe eticheta flaconului după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Perfuzia cu OPDIVO Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării, din momentul pregătirii, a fost demonstrată după cum urmează (intervalele de timp includ perioada de administrare): 298 Pregătirea soluției perfuzabile Stabilitatea fizico-chimică în timpul utilizării Păstrare la 2ºC până la 8ºC, protejat de lumină Păstrare la temperatura camerei (≤ 25°C) și în condițiile de iluminare a camerei Nediluată sau diluată cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile 30 zile 24 ore (din totalul de 30 zile de păstrare) Diluată cu soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile 7 zile 8 ore (din totalul de 7 zile de păstrare) Din punct de vedere microbiologic, soluția perfuzabilă pregătită, indiferent de solvent, trebuie administrată imediat. Dacă nu poate fi administrată imediat, intervalele de timp și condițiile de păstrare în timpul utilizării, înainte de administrare, sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal, nu sunt mai mari de 7 zile la 2°C până la 8°C sau de 8 ore (din totalul de 7 zile de păstrare) la temperatura camerei (≤ 25°C). Este necesară respectarea tehnicilor de asepsie în timpul pregătirii soluției perfuzabile. Eliminarea Nu păstrați în vederea reutilizării cantitățile neutilizate de soluție perfuzabilă. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. 299 Prospect: Informații pentru utilizator OPDIVO 600 mg soluție injectabilă nivolumab Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți. - Este important să păstrați cu dumneavoastră cardul pentru pacient pe parcursul tratamentului. - Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră. - Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiți în acest prospect