LUXTURNA 5 x 1012 genomuri vector/ml

Luxturna este un medicament de terapie genică care conține substanța activă numită voretigene neparvovec.
Luxturna este utilizat în tratamentul adulților și copiilor care prezintă pierderea vederii din cauza distrofiei retiniene ereditare, determinată de mutații la nivelul genelor RPE65. Aceste mutații împiedică organismul să producă o proteină necesară vederii și astfel duc la pierderea vederii și, în cele din urmă, la orbire.
Substanța activă din Luxturna, voretigene neparvovec, este un virus modificat, care conține o „copie de lucru” a genei RPE65. După injectare, virusul transferă această genă în celulele de la nivelul retinei, stratul care este situat în partea din spate a ochiului și care detectează lumina. Aceasta permite retinei să producă proteinele necesare vederii. Virusul utilizat pentru transferul genei nu determină apariția bolilor la om.
Luxturna vă va fi administrat numai dacă testele genetice arată faptul că v-ați pierdut vederea din cauza mutațiilor de la nivelul genei RPE65.

Nu trebuie să vi se administreze Luxturna - dacă sunteți alergic la voretigene neparvovec sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6) - dacă aveți o infecție la nivelul ochilor - dacă aveți o inflamație la nivelul ochilor Dacă oricare dintre cele de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră sau dacă nu sunteți sigur de oricare dintre cele de mai sus, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a vi se administra Luxturna. Atenționări și precauții Înainte de a vi se administra tratamentul cu Luxturna: • Spuneți medicului dumneavoastră dacă prezentați semne ale unei infecții sau inflamații la nivelul ochilor, de exemplu, dacă prezentați înroșire a ochilor, sensibilitate la lumină, umflare sau durere la nivelul ochilor. • Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți o infecție activă de orice fel. Medicul dumneavoastră vă poate amâna administrarea tratamentului până când infecția s-a rezolvat, pentru că acest medicament poate îngreuna lupta organismului dumneavoastră cu o infecție. A se vedea și pct. 3. După administrarea Luxturna: • Solicitați asistență medicală imediată de la medicul dumneavoastră dacă ochiul sau ochii vi se înroșesc, vă dor, devin sensibili la lumină, aveți străfulgerări de lumină sau simțiți corpi străini în ochi sau dacă observați orice agravare sau încețoșare a vederii. • Evitați călătoriile cu avionul sau alte călătorii la altitudine mare până când medicul dumneavoastră vă spune că le puteți face. Pe durata tratamentului cu acest medicament, medicul vă introduce o bulă de aer în ochi, care este absorbită lent de organism. Până când bula este absorbită complet, călătoriile cu avionul sau alte călătorii la altitudine mare pot determina o mărire a bulei și afectarea vederii, inclusiv pierderea vederii. Vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de călătorie. • Evitați înotul, din cauza riscului crescut de apariție a infecției la nivelul ochilor. După ce vi se administrează tratamentul cu Luxturna, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a merge să înotați. • Evitați activitatea fizică intensă, din cauza riscului crescut de vătămări la nivelul ochilor. Vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră înainte de activități fizice intense după ce vi se administrează tratamentul cu Luxturna. • Este posibil să prezentați tulburări de vedere trecătoare, cum sunt sensibilitatea la lumină și vederea încețoșată. Spuneți medicului dumneavoastră despre orice tulburări de vedere pe care le prezentați. Medicului dumneavoastră vă poate ajuta să reduceți disconfortul cauzat de aceste tulburări trecătoare. • Substanța activă din Luxturna poate fi eliminată temporar prin lacrimile dumneavoastră. Dumneavoastră și persoana care are grijă de dumneavoastră trebuie să depozitați orice pansamente utilizate și deșeuri medicale care conțin lacrimi și secreții nazale în pungi sigilate înainte de a le arunca. Trebuie să respectați aceste măsuri de precauție timp de 14 zile. • Este posibil să nu puteți dona sânge, organe, țesuturi și celule pentru transplant după ce ați fost tratat cu Luxturna. Copii și adolescenți Luxturna nu a fost studiat la copiii cu vârsta sub 4 ani. Datele sunt limitate. Luxturna împreună cu alte medicamente Spuneți medicului dumneavoastră dacă utilizați, utilizat recent sau s-ar putea să utilizați orice alte medicamente. Sarcina, alăptarea și fertilitatea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului sau asistentei medicale pentru recomandări înainte să vi se administreze Luxturna. Nu se cunosc efectele acestui medicament asupra sarcinii și fătului. Ca măsură de precauție, nu trebuie să vi se administreaze Luxturna cât timp sunteți gravidă. Luxturna nu a fost studiat la femeile care alăptează. Nu se cunoaște dacă trece în laptele matern. Spuneți medicului dumneavoastră dacă alăptați sau intenționați să alăptați. În acest caz, medicul dumneavoastră va decide dacă să opriți alăptarea sau să nu vi se administreze Luxturna, în funcție de beneficiul alăptării pentru nou-născut și beneficiul administrării Luxturna pentru dumneavoastră. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Este posibil să prezentați tulburări trecătoare ale vederii după ce vi se administrează Luxturna. Nu conduceți vehicule sau nu folosiți utilaje grele până când nu v-a revenit vederea. Adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a relua aceste activități. Luxturna conține sodiu Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doză, adică practic „nu conține sodiu”. 3. Cum vi se administrează Luxturna Luxturna vă va fi administrat într-o sală de operații de medici chirurgi cu experiență în chirurgia oftalmică. Luxturna se administrează sub anestezie. Medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră despre anestezie și despre cum vă va fi administrată. Medicul dumneavoastră va efectua o intervenție chirurgicală oftalmică pentru îndepărtarea gelului limpede din ochi și apoi va injecta Luxturna direct sub retină, stratul sensibil la lumină din spatele acelui ochi. Intervenția va fi repetată la celălalt ochi la minimum 6 zile după aceea. Va trebui să rămâneți sub observație post-operatorie timp de câteva ore de la fiecare procedură, pentru a vi se monitoriza recuperarea și a se identifica orice reacții adverse asociate cu intervenția chirurgicală sau anestezia. Înainte de începerea tratamentului cu Luxturna, medicul dumneavoastră vă poate cere să luați un medicament care vă va suprima sistemul imunitar (sistemul natural de apărare a organismului), pentru ca acesta să nu încerce să lupte cu Luxturna când acesta este administrat. Este important să luați acest medicament conform instrucțiunilor furnizate. Nu opriți administrarea medicamentului fără a discuta întâi cu medicul dumneavoastră. Dacă vi se administrează mai mult Luxturna decât trebuie Dat fiind că acest medicament vă este administrat de un medic, este improbabil să vi se administreze prea mult. Dacă se întâmplă acest lucru, medicul dumneavoastră va trata simptomele, după cum va fi necesar. Spuneți medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă aveți orice probleme de vedere. Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Următoarele reacții adverse pot apărea la administrarea Luxturna: Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) • Depozite sub retină Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • Atrofia (corio)retinei Următoarele reacții adverse pot apărea din cauza procedurii de injectare: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) • Înroșire la nivelul ochilor • Cataractă (încețoșare a cristalinului) • Presiune crescută la nivelul ochilor Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) • Rupere a retinei • Durere la nivelul ochiului • Umflare la nivelul ochiului • Dezlipire de retină • Sângerare în partea din spate a ochiului • Durere sau disconfort crescut la nivelul ochiului • Încețoșare a vederii centrale, din cauza găurii din centrul retinei • Subțiere a suprafeței oculare (excavație la nivelul corneei) • Iritație oculară • Inflamație oculară • Senzație de corp străin la nivelul ochiului • Disconfort la nivelul ochiului • Anomalii la nivelul părții din spate a ochiului • Greață, vărsături, durere în partea superioară a abdomenului (dureri de burtă), durere la nivelul buzelor • Modificare a activității electrice a inimii • Durere de cap, amețeli • Erupție trecătoare pe piele, umflare a feței • Anxietate • Probleme associate cu plasarea unui tub pentru respirație în esofag • Deschidere a cicatricei rezultate în urma operației Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile) • Tulburare a substanței cu aspect de gel din interiorul ochiului (opacități vitreene) • Atrofia (corio)retinei Afectarea țesuturilor de la nivelul ochilor poate fi însoțită de sângerare și umflare și un risc crescut de infecție. În zilele de după operație, are loc o scădere a vederii, care, de obicei, se ameliorează; spuneți medicului dumneavoastră dacă vederea nu vă revine. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect.De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct prin intermediul sistemului național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Luxturna va fi depozitat de cadrele medicale la unitatea medicală. Concentratul și solventul trebuie depozitate și transportate congelate, la ≤ -65ºC. Odată decongelat, medicamentul nu poate fi recongelat și trebuie păstrat la temperatura camerei (sub 25°C). Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă și cutie după EXP. 35

Ce conține Luxturna - Substanța activă este voretigene neparvovec. Fiecare ml de concentrat conține 5 × 1012 genomuri vector (vg). Concentratul (0,5 ml volum extractibil într-un flacon de 2 ml, cu doză unică) necesită o diluare în raport de 1:10 înainte de administrare. - Fiecare doză de soluție diluată conține 1,5 × 1011 genomuri vector de voretigene neparvovec într-un volum disponibil de 0,3 ml. - Celelalte componente ale concentratului sunt clorură de sodiu (vezi „Luxturna conține sodiu” la finalul pct. 2 al acestui prospect), dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat (pentru ajustarea pH ului), hidrogenofosfat disodic dihidrat (pentru ajustarea pH-ului), poloxamer 188 și apă pentru preparare injectabile. - Solventul conține clorură de sodiu (vezi sfârșitul pct. 2), dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat (pentru ajustarea pH-ului), hidrogenofosfat disodic dihidrat (pentru ajustarea pH-ului), poloxamer 188 și apă pentru preparare injectabile. Acest medicament conține organisme modificate genetic. Cum arată Luxturna și conținutul ambalajului Luxturna este un concentrat limpede, incolor, pentru soluție pentru injectare subretiniană, furnizat într-un flacon din plastic incolor. Solventul este un lichid limpede, incolor, furnizat într-un flacon din plastic incolor. Fiecare folie include o cutie care conține 1 flacon de concentrat de 0,5 ml și 2 flacoane de solvent (fiecare conținând 1,7 ml). Deținătorul autorizației de punere pe piață Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irlanda Fabricantul Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Germania Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Lietuva SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50 България Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28 Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111 Magyarország Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00 Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0 Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 88 04 52 111 Eesti SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810 Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00 Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00 Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 Hrvatska Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220 România Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55 Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000 Slovenská republika Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439 Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200 Κύπρος Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690 Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00 Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070 Acest prospect a fost revizuit în Alte surse de informații Acest prospect este disponibil numai sub forma unui fișier audio și în format cu font mare pe website ul: http://www.voretigeneneparvovec.support Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului Acest medicament conține organisme modificate genetic. Trebuie purtat echipament personal de protecție (care va include halat de laborator, ochelari de protecție și mănuși) în timpul manipulării sau administrării voretigene neparvovec. Presiunea intraoculară trebuie monitorizată înainte și după administrarea medicamentului și tratată corespunzător. După administrare, pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat orice simptome care sugerează endoftalmită și dezlipire de retină și trebuie tratați corespunzător. Prepararea înainte de administrare Fiecare ambalaj conține 1 flacon de concentrat și 2 flacoane de solvent exclusiv pentru o singură utilizare. Luxturna trebuie inspectat vizual înainte de administrare. Dacă există particule vizibile, dacă soluția este tulbure sau prezintă modificări de culoare, flaconul pentru o singură utilizare nu trebuie utilizat. Prepararea Luxturna trebuie efectuată cu maximum 4 ore înainte de procedura de administrare, în conformitate cu următoarea procedură recomandată, efectuată în condiții aseptice. Se decongelează flaconul de concentrat în doză unică și două flacoane de solvent și se lasă să atingă temperatura camerei. Odată decongelate toate cele 3 flacoane (1 flacon de concentrat și 2 flacoane de solvent), trebuie începută diluarea. Se răstoarnă încet flacoanele de cinci ori, pentru a se amesteca conținutul. Se verifică vizual dacă există orice particule sau orice anomalii. Orice anomalii sau particule vizibile trebuie raportate Deținătorului autorizației de punere pe piață. În acest caz, medicamentul nu se va utiliza. Se transferă 2,7 ml de solvent extras din cele două flacoane decongelate într-un flacon steril de 10 ml din sticlă, utilizând o seringă de 3 ml. Pentru diluare, se extrag 0,3 ml de concentrat decongelat într-o seringă de 1 ml și se adaugă în flaconul steril de 10 ml care conține solventul. Se răstoarnă încet flaconul de cinci ori, pentru a se amesteca în mod corect conținutul. Se verifică dacă există orice particule vizibile. Soluția diluată trebuie să fie limpede până la ușor opalescentă. Se etichetează flaconul de 10 ml din sticlă care conține concentratul diluat după cum urmează: „Luxturna diluat”. Nu se vor pregăti seringile dacă flaconul prezintă orice urme de deteriorare sau orice particule vizibile. Se pregătesc seringile pentru injecție, extrăgând 0,8 ml de soluție diluată într-o seringă sterilă de 1 ml. Se repetă aceeași procedură pentru a se pregăti o seringă de rezervă. Seringile preumplute cu medicament trebuie apoi transferate într-un recipient special pentru transport până la sala de operație. Măsuri de luat în caz de expunere accidentală Trebuie evitată expunerea accidentală. Trebuie respectate recomandările locale privind biosecuritatea pentru situații de risc biologic la prepararea, administrarea și manipularea voretigene neparvovec. - Trebuie utilizat echipament de protecție personală (care va include halat de laborator, ochelari de protecție și mănuși) în timpul manipulării sau administrării voretigene neparvovec. - Se va evita expunerea accidentală la voretigene neparvovec, inclusiv contactul cu pielea, ochii și mucoasele. Orice leziuni expuse trebuie acoperite înainte de manipulare. - Toate scurgerile de voretigene neparvovec trebuie tratate cu substanțe antiseptice, cum este hipocloritul de sodiu 1%, și șterse cu materiale absorbante. - Toate materialele care este posibil să fi intrat în contact cu voretigene neparvovec (de exemplu, flacon, seringă, ac, tampon de vată, mănuși, măști sau pansamente) trebuie eliminate în conformitate cu recomandările locale privind biosecuritatea. Expunere accidentală - În cazul unei expuneri accidentale la locul de muncă (de exemplu, prin stropire în ochi sau la nivelul mucoaselor), se va clăti cu apă curată timp de minimum 5 minute. - În cazul expunerii la nivelul pielii crăpate sau înțepăturii de ac, se va spăla bine zona afectată cu apă și săpun și/sau dezinfectant. Precauții care trebuie luate pentru eliminarea medicamentului Acest medicament conține organisme modificate genetic. Medicamentul neutilizat sau deșeurile trebuie eliminate în conformitate cu recomandările locale privind deșeurile farmaceutice. Doze Tratamentul trebuie inițiat și administrat de un medic chirurg cu experiență în intervenții la nivelul maculei. Pacienților li se va administra o doză unică de voretigene neparvovec 1,5 × 1011 genomuri vector în fiecare ochi. Fiecare doză va fi administrată în spațiul subretinian, într-un volum total de 0,3 ml. Procedurile individuale de administrare în fiecare ochi se vor efectua în zile separate, la un interval scurt de timp, la minimum 6 zile una de cealaltă. Schemă de tratament imunomodulator Înainte de inițierea schemei de tratament imunomodulator și de administrarea voretigene neparvovec, trebuie verificat dacă pacientul prezintă simptome ale unei boli infecțioase active de orice natură. În cazul unei astfel de infecții, începerea tratamentul trebuie amânată până la recuperarea pacientului. Începând cu 3 zile înainte de administrarea voretigene neparvovec la primul ochi, se recomandă inițierea unei scheme de tratament imunomodulator, conform tabelului de mai jos (Tabelul 1). Inițierea tratamentului imunomodulator la al doilea ochi trebuie să urmeze aceeași schemă și să înlocuiască finalizarea tratamentului imunomodulator la nivelul primului ochi. Tabelul 1 Tratament imunomodulator preoperator și postoperator pentru fiecare ochi Preoperator 3 zile înainte de administrarea Luxturna Prednison (sau echivalent) 1 mg/kg/zi (maximum 40 mg/zi) Postoperator 4 zile (inclusiv ziua administrării) Prednison (sau echivalent) 1 mg/kg/zi (maximum 40 mg/zi) Următoarele 5 zile Prednison (sau echivalent) 0,5 mg/kg/zi (maximum 20 mg/zi) Următoarele 5 zile câte o doză la interval de două zile Prednison (sau echivalent) 0,5 mg/kg la fiecare 2 zile (maximum 20 mg/zi) Grupe speciale de pacienți Vârstnici Siguranța și eficacitatea voretigene neparvovec la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste această vârstă nu au fost încă stabilite. Datele sunt limitate. Cu toate acestea, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici. Insuficiență hepatică și renală Siguranța și eficacitatea voretigene neparvovec nu au fost încă stabilite la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. Nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți (vezi pct. 5.2). Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea voretigene neparvovec la copiii cu vârsta de până la 4 ani nu au fost încă stabilite. Datele sunt limitate. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții copii și adolescenți. Mod de administrare Administrare subretiniană. Luxturna este un concentrat steril pentru soluție care se administrează prin injectare subretiniană și necesită decongelare și diluare înainte de utilizare. Acest medicament nu trebuie administrat prin injectare intravitreană. Luxturna este disponibil într-un flacon pentru o singură utilizare, pentru o singură administrare la nivelul unui singur ochi. Medicamentul este administrat prin injectare subretiniană, după vitrectomie, în fiecare ochi. Nu trebuie administrat în imediata vecinătate a foveei, pentru a se menține integritatea acesteia. Administrarea voretigene neparvovec trebuie efectuată în cabinetul medical în condiții aseptice controlate. Înaintea procedurii, pacientului trebuie să i se administreze anestezie adecvată. Pupila ochiului care urmează să fie injectat trebuie să fie dilatată și înainte de intervenția chirurgicală trebuie administrat topic un antiseptic cu spectru larg, în conformitate cu practica medicală standard. Administrare Urmați pașii de mai jos pentru a administra voretigene neparvovec la pacienți: • Soluția diluată de Luxturna trebuie inspectată vizual înainte de administrare. Dacă sunt vizibile particule, soluția este tulbure sau prezintă modificări de culoare, medicamentul nu trebuie utilizat. • Seringa care conține medicamentul diluat se conectează la tubulatură și canula de injectare subretiniană. Se injectează lent medicamentul prin tubulatură și canula de injectare subretiniană pentru a se elimina orice bule de aer din sistem. • Volumul de medicament disponibil pentru injectare este confirmat în seringă, aliniind vârful pistonului cu linia care marchează 0,3 ml. • După finalizarea vitrectomiei, Luxturna se administrează prin injectare subretiniană, utilizând o canulă pentru injectare subretiniană introdusă prin pars plana. • Prin vizualizare directă, vârful canulei se poziționează în contact cu suprafața retinei. Locul recomandat de injectare trebuie poziționat de-a lungul arcadei vasculare superioare, la minimum 2 mm distanță de centrul foveei. Se injectează o cantitate mică de medicament până se observă o bulă inițială sub retină, apoi se injectează lent volumul rămas, până se administrează volumul total de 0,3 ml (Figura 1). Figura 1 Vârf al canulei pentru injectare subretiniană, poziționat în limitele zonei recomandate de injectare (perspectiva chirurgului) • La finalizarea administrării, canula pentru injectare subretiniană se îndepărtează din ochi. • După injectare, orice cantitate de medicament neutilizată trebuie aruncată. Seringa de rezervă nu trebuie păstrată. • Are loc un schimb de lichid și aer, evitându-se cu atenție drenarea de lichid de lângă zona de retinotomie, creată pentru injectare subretiniană. • Imediat postoperator capul pacientului se așează în poziție supină și, la externare, pacientul trebuie să mențină această poziție timp de 24 ore. Inferior Temporal Superior Nazal Canulă pentru injectare subretiniană Zonă recomandată pentru injectare